贵州黔西南布依族苗族自治州注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病

1、试验目的
主要目的：评价BIVV001在既往接受过治疗的A型血友病患者中的长期安全性。次要目的：评价BIVV001作为预防治疗的有效性。评价BIVV001治疗出血事件的有效性。评价BIVV001预防和治疗出血事件的用药量。评价BIVV001对关节健康结局的预防作用。评价BIVV001预防治疗对生活质量（QoL）结局的影响。评价BIVV001治疗的安全性和耐受性。评估基于一期活化部分凝血酶原时间（aPTT）凝固法和二步显色FVIII活性分析法的BIVV001药代动力学（仅适用于组B）。评价BIVV001在围术期管理方面的有效性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	转入组A的受试者：已完成研究EFC16923、EFC16925、当前研究的组B或组C试验或任何其他可能的BIVV001研究的受试者。男性或女性。中国仅男性。
2	BIVV001初治受试者（组B和组C）：患有重度A型血友病，定义为内源性FVIII活性<1 IU/dL（<1%），由筛选时中心实验室检查或历史医疗记录里临床中心的实验室检查表明FVIII凝血活性（FVIII:C）<1%，或有已知会产生重度A型血友病的基因型的记录。
3	BIVV001初治受试者（组B和组C）：曾接受过任何重组和/或血浆源性FVIII产品治疗A型血友病（预防治疗或按需治疗），或者使用冷沉淀产品治疗至少150 ED或50 ED（<6岁受试者）。
4	BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选时的血小板计数≥100 000个细胞/μL。 既往已记录或经筛选评估确定的已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性结果的受试者必须在入组前具有以下结果。 a) CD4淋巴细胞计数>200个细胞/mm3 b) 病毒载量<400 000拷贝/mL
5	BIVV001初治受试者（组B和组C）：男性
6	组B中国受试者
7	组C:自第一天起6个月内有大手术计划

4、排除标准

1	转入组A的受试者：阳性抑制物结果，定义为数值≥0.6 Bethesda单位（BU）/mL。
2	转入组A的受试者：参加另一项研究。
3	BIVV001初治受试者（组B和组C）：研究者认为使受试者不适于入组的具有临床意义的并发肝脏疾病。这可能包括但不限于肝硬化、门静脉高压症和急性肝炎。
4	BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选后30天内出现严重的活动性细菌、真菌或病毒感染（不包括慢性肝炎或HIV）。
5	BIVV001初治受试者（组B和组C）：除A型血友病外的其他已知凝血疾病。
6	BIVV001初治受试者（组B和组C）：具有与任何FVIII产品相关的超敏反应或速发过敏反应史。
7	BIVV001初治受试者（组B和组C）：FVIII阳性抑制物检测史，定义为数值≥0.6 BU/mL，或者大于或等于实验室检测灵敏度界值下限的任何值（当实验室抑制物检测的界值为0.7-1.0 BU/mL），或者出现对FVIII给药反应下降的临床体征或症状。抑制物家族史不影响受试者入组。
8	BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选时阳性抑制物检测（FVIII）结果，定义为数值≥0.6 BU/mL。
9	BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前2周内接受过乙酰水杨酸（ASA）或不属于非甾体抗炎药（NSAID）的抗血小板药物治疗。
10	BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前2周内接受过高于当地处方信息中规定的最大剂量的NSAID治疗。
11	BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前12周内采用化疗和/或其他免疫抑制药物进行全身治疗（不包括针对丙型肝炎病毒[HCV]或HIV的治疗）。
12	BIVV001初治受试者（组B和组C）：筛选前20周内使用过emicizumab。
13	筛选前8周内进行过大手术。