广西壮族自治区 来宾HLX04-O，重组抗VEGF人源化单克隆抗体眼用注射液试

1、试验目的
1、比较第 48周 HLX04-O 与雷珠单抗在 wAMD 患者研究眼中的有效性。 2、比较第 12、24、36、48周 HLX04 O 与雷珠单抗在 wAMD 患者研究眼中的有效性。 3、比较 HLX04 O 与雷珠单抗在 wAMD 患者中的安全性和耐受性。 4、评估HLX04-O IVT 给药后的全身药代动力学特征（pharmacokinetics，PK）。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	能够阅读、理解并签署第 10.3 节所述的知情同意书（informed consent form，ICF），包括遵守 ICF 和本方案。且根据研究者的判断，愿意并能够按照本方案中规定的禁止和限制条件完成所有访视和评估。
2	签署 ICF 时年龄≥50 岁的女性或男性。
3	研究眼确诊为继发于wAMD的初发或者复发中心凹下和中心凹旁的活动性CNV病灶（活动性CNV定义为存在经FA发现的渗漏，和经OCT发现的视网膜内或视网膜下液，并在筛选时经阅片中心确认）。
4	随机化前经阅片中心确认，研究眼的总病灶面积（包括出血、瘢痕和新生血管）≤12 视盘面积（disc area， DA）。
5	根据糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ ETDRS） 评分，研究眼的 BCVA 必须介于24-73个字母之间（ 包含边界值）。
6	研究眼无影响眼底检查的屈光间质浑浊及瞳孔缩小。
7	对侧（非研究） 眼的BCVA视力≥ 24个字母。

4、排除标准

1	经阅片中心确认，研究眼存在以下3种病变之一： 黄斑相关视网膜色素上皮撕裂、累及黄斑中心凹的瘢痕、 纤维化和萎缩， 或者研究眼因其他原因（例如眼组织胞浆菌 病 、 外 伤 或 病 理 性 近 视 、 息 肉 状 脉 络 膜 血 管 病 变 （ Polypoidal choroidalvasculopathy， PCV） ） 所致 CNV。
2	对侧眼存在经研究者评估需要在3个月内使用抗VEGF IVT治疗的眼部疾病（如wAMD、外伤、病理性近视、 PCV所致CNV， 静脉阻塞和糖尿病性黄斑水肿等） 。
3	任意眼存在活动性或近期（首次给药前1个月）发生内眼、眼外或眼周感染（包括但不局限于结膜炎、角膜炎、巩膜炎或眼内炎），或者有特发性或自身免疫相关葡萄膜炎病史。
4	3个月内有任何玻璃体出血史。
5	研究眼无晶状体（人工晶状体除外）或晶状体后囊膜破裂[首次给药前≥1个月人工晶状体植入术后钇-铝-石榴石（ yttrium-aluminium-garnet， YAG）激光后囊切开术除外]。
6	研究眼存在角膜营养不良或角膜移植史、巩膜软化或巩膜软化史、孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔（3 期或 4 期）史。
7	研究眼存在控制不佳的青光眼（ 定义为经抗青光眼治疗，但眼内压仍 (intraocular pressure， IOP） ≥25 mmHg)和/或者曾接受过青光眼滤过性手术（例如，小梁切除术、巩膜咬切术、非穿透性小梁切除术等） 或者严重青光眼引起的研究眼视凹/视神经盘比率＞0.8。
8	研究眼的等效球镜屈光度≥-8D。对于接受过屈光矫正或白内障手术的患者，术前研究眼的等效球镜屈光度≥-8D。
9	研究者认为研究眼中存在除wAMD以外的任何其他的眼内疾病（例如糖尿病视网膜病变、干性AMD、 静脉阻塞、葡萄膜炎、血管样条纹、视网膜脱离、黄斑裂孔、黄斑水肿、弱视、中心性浆液性脉络膜病变等） 影响视力改善， 或可能需要在研究期间进行治疗以预防或治疗视力丧失。
10	研究眼既往接受过以下眼科手术如维替泊芬光动力治疗（PDT）、经瞳孔温热疗法、黄斑转位术、黄斑区激光光凝术、玻璃体切除术以及其他黄斑下手术或者用于治疗AMD的手术。
11	研究眼在首次给药前 1个月内曾行外眼手术，或者目前有未愈合伤口、中重度溃疡、骨折史。
12	研究眼在首次给药前 3个月内曾结膜下/玻璃体腔内/全身使用过皮质类固醇治疗（包括6个月内曾接受过球结膜下/玻璃体腔内长效置入剂） ，或在首次给药前 1个月内眼部曾使用过皮质类固醇或非甾体类抗炎药治疗。
13	首次给药前的3个月内接受过全身抗 VEGF 药物治疗或任一眼 IVT 注射过或眼部使用过任何抗 VEGF 药物。
14	首次给药前 3个月内（若试验用药物半衰期长，其5个半衰期时间＞3个月者，则为5个半衰期） 参加过任何药物（维生素和矿物质除外）或器械临床试验，并且使用过试验药物或接受过器械治疗。
15	妊娠期或哺乳期女性。
16	非育龄期女性未符合以下任一条件： 1) 绝经[筛选前停经（排除其他医学原因所致） ≥12个月]； 2) 手术绝育。男性或育龄期女性未完全符合以下条件： 1) 育龄期女性在首次给药前 14 天内的血清妊娠试验结果必须为阴性，且不得哺乳； 2) 同意从签署 ICF 至研究治疗末次给药后至少 6 个月保持禁欲（避免异性性交）或采用有效的避孕方法。有效的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、已证实的可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器（intrauterine device， IUDs）和含铜 IUDs。
17	根据研究者的判断，有证据表明存在禁止使用试验用药物或可能影响研究结果判读或增加受试者风险的疾病或状况， 例如首次用药前6 个月内发生脑梗或心肌梗死、经降压药物治疗后未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）等）。
18	控制不佳的糖尿病（定义为糖化血红蛋白（HbA1c）＞10.0%）。
19	丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）高于实验室正常值上线（ULN）的2倍和/或血肌酐高于ULN的1.2倍且经研究者判定为异常有临床意义者。
20	凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值上限10秒） 。
21	首次给药前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者等。
22	有证据表明存在明显不受控制的伴随疾病，如心血管系统疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、消化系统疾病和内分泌疾病等。
23	正在接受治疗的活动性全身感染，或有严重感染复发史。
24	已知患有活动性或疑似自身免疫性疾病，需要全身免疫抑制治疗。
25	梅毒筛查试验结果阳性或 HIV 筛查试验结果阳性。
26	已知对研究治疗的任何成分过敏，或者对荧光素钠或吲哚菁绿过敏或对研究期间使用的任何麻醉药和抗菌制剂有过敏反应。
27	研究者认为不适合本研究的其他情况。
28	首次给药前1个月内诊断为 COVID-19 的受试者。