山西忻州苹果酸法米替尼胶囊试药员误工费2638元

1、试验目的
通过评估由盲态独立影像委员会基于mRECISIT标准标准评估的无进展生存期，通过评估由研究者基于mRECIST及RECIST1.1标准评估评估的无进展生存期、至疾病进展时间、总体生存、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率评价研究的有效性；评价法米替尼治疗伊马替尼治疗失败的晚期GIST患者的的安全性、耐受性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	患者自愿入组，并签署书面知情同意书，依从性好，配合随访；
2	年龄≥18岁（以签署知情同意当日计算），男女皆可；
3	经组织学确诊的转移性或无法根治的胃肠间质瘤，至少有一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶，经过放疗的病灶，须经影像学证实放疗后出现进展；
4	既往接受过伊马替尼治疗，治疗失败（治疗期间疾病进展或毒性不耐受），如伊马替尼作为辅助治疗，伊马替尼停药后＜6个月复发者可入组本研究；
5	受试者能够配合提供10 ml血样和存档的肿瘤组织，或配合在基线期接受活检； 注：如无存档肿瘤组织样本，经研究者评估接受活检风险高者，如能够提供前期c-KIT/PDGFRA检测报告者，也可筛选入组。
6	ECOG评分：0～1；
7	预计生存期≥12周；
8	重要器官及机体功能符合下列要求（首次用药前14天内不允许使用任何血液制品、细胞因子类药物）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥80 g/L；胆红素≤1.5×ULN；ALT 和AST≤2.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN;尿常规蛋白结果<2＋；若尿蛋白≥2＋，应进行24小时尿蛋白定量测定，≤1g/24小时方能入组；国际标准化比值INR≤ 1.5且活化部分凝血活酶时间APTT≤1.5×ULN；QTc≤ 450 ms（男性），470 ms（女性）；左室射血分数LVEF≥50%。
9	非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后90天内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在随机前的72h内血清HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄妇女的男性患者，应在研究治疗期间和研究治疗期结束后90天内采用有效方法避孕。

4、排除标准

1	既往接受除伊马替尼以外的用于胃肠间质瘤治疗的分子靶向治疗；
2	既往伊马替尼治疗或者其他治疗的毒性反应尚未恢复或达到NCI CTC AE 5.0≤ 1级；
3	有临床症状的腹水或胸腔积液，需要穿刺引流者或签署知情同意前1个月内接受过胸、腹水引流者，仅影像学显示少量腹水或胸腔积液但不伴有临床症状者除外；
4	近5年内患有第2原发恶性肿瘤，但是已经充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状上皮细胞癌或子宫颈原位癌除外；
5	伴有中枢神经系统转移的胃肠间质瘤；
6	无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
7	随机前4周内曾出现≥2级出血（NCI CTC AE 5.0）；
8	随机前12个月内发生：心肌梗塞、严重/不稳定的心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作，或在6个月内曾发生动静脉栓塞事件（如下肢深静脉栓塞、肺栓塞）；
9	有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预 ；
10	有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压 ≥ 140 mmHg或者舒张压 ≥ 90 mmHg）；筛选期异常者，经过纠正后，须基于间隔大于24h的2次测量均符合（收缩压 ＜ 140 mmHg，舒张压 ＜ 90 mmHg）方可入组；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病者；
11	药物不可控制的甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进；
12	已知的急性或慢性活动性肝炎，HBV病毒滴度> 500 IU者、HCV RNA检测> ULN者；
13	有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
14	随机前4周以内接受过大手术或者放疗，或随机前1周内接受临时的、以减轻疼痛为目的的姑息放疗；末剂伊马替尼距首次研究用药＜8天的患者；
15	随机前4周内接受过其他临床试验药物治疗；
16	随机前3个月内出现消化道穿孔；
17	根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的糖尿病、有明确的神经或精神障碍史，如癫痫或痴呆等）。