江苏徐州Ropeginterferon alfa-2b(P1101)注射液受试者补偿27808元

1、试验目的
主要目的： 基于缓解率评估P1101的长期安全性和疗效 次要目的： 1.评估P1101在缓解、临床事件、生活质量、钙网蛋白基因（CALR）和骨髓增生性白血病（MPL）、突变体Janus激酶2（JAK-2）等位基因负荷方面的长期疗效； 2.评估P1101的药代动力学（PK）以及群体PK（PPK）分析； 3.采用暴露-反应（E-R）分析评估暴露与关键疗效和安全性终点之间的关系； 4.为了评估P1101的免疫原性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	年龄≥18岁的男性或女性受试者
2	根据世界卫生组织2016标准诊断为高风险ET的受试者（筛选时年龄大于60岁且JAK2V617阳性，或既往曾有疾病相关的血栓形成或出血事件）
3	受试者既往接受过HU治疗ET，而末次使用HU与筛选访视之间的间隔时间不应短于14天
4	既往未接受过干扰素治疗；或筛选时抗P1101结合抗体阴性，且末次使用干扰素与随机之间的洗脱时间不应短于14天
5	参考修订后的ELN标准（Barosi, et al, 2007），既往有记录的HU治疗ET后耐药/不耐受，其中必须至少满足下列标准之一： ● HU治疗至少3个月后，当剂量≥2 g/天（或如果受试者体重>80 kg，剂量≥2.5 g/天）或最大耐受剂量<2 g/天时，血小板计数>600 × 109/L，或者 ● 采用任何剂量和任何持续时间的HU治疗时，血小板计数>400 × 109/L和WBC计数<2.5 × 109/L，或 ● 采用任何剂量和任何持续时间的HU治疗时，血小板计数>400 × 109/L和血红蛋白<10 g/dL，或 ● 在任何治疗剂量和任何治疗持续时间内，存在HU相关的毒性（例如，腿部溃疡、皮肤粘膜表现、肺炎或HU相关的发热） ● 采用任何剂量和任何持续时间的HU治疗时，血小板计数>450 × 109/L。HU的实际使用剂量和持续时间必须记录在eCRF中。此外，如果受试者仅接受过一次HU治疗，则必须在eCRF中记录受试者被判断为HU耐药/不耐受的原因
6	筛选时血小板>450 × 10^9/L
7	筛选时WBC>10 × 10^9/L
8	筛选时男性的血红蛋白≥11g/dL，女性的血红蛋白≥10g/dL
9	筛选时中性粒细胞计数≥1.0 × 10^9/L
10	筛选时有足够的肝功能，定义为胆红素≤1.5倍正常值范围上限（ULN），凝血酶原时间（PT）（国际标准化比值，INR）≤1.5倍ULN，白蛋白>3.5 g/dL，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.0倍ULN，天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.0倍ULN
11	肌酐清除率≥40mL/min（根据Cockcroft-Gault公式）
12	具有生育潜力的男性和女性，以及绝经时间小于2年的所有女性必须同意在直至最后一剂研究药物给药后28天内使用可接受的避孕方式，并且女性必须同意在研究期间不进行哺乳
13	受试者签署书面知情同意，并且能够遵守研究要求

4、排除标准

1	受试者需要法定代理人的情况
2	对IFN-α或ANA及其辅料的任何禁忌或超敏反应
3	存在已知的QT间期延长风险因素（例如，先天性长QT间期延长，已知的获得性QT间期延长史）
4	经研究者判断可能危害受试者安全或方案依从性的重度疾病或严重合并症，包括重大心脏疾病（包括纽约心脏病协会[NYHA]III-IV级充血性心力衰竭和具有临床意义的心律失常）和肺动脉高压
5	重要器官移植史
6	妊娠期或哺乳期女性
7	研究者认为会影响研究结果或可能削弱方案依从性的其它任何重大疾病的受试者，包括但不限于： a） 筛选时有记录显示存在自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（如甲状腺功能紊乱、肝炎、特发性血小板减少性紫癜[ITP]、硬皮病、银屑病或任何自身免疫性关节炎） b） 筛选时存在研究者判断会危害受试者安全或方案依从性的有临床意义的肺部浸润、感染性肺炎和非感染性肺炎 c） 筛选时存在有全身临床表现的感染（如细菌、真菌、人免疫缺陷病毒[HIV]，不包括乙型肝炎[HBV]以及/或丙型肝炎[HCV]） d） 有重度视网膜病变（例如，巨细胞病毒性视网膜炎[CMV]、黄斑变性）或有临床意义眼科疾病（因糖尿病或高血压导致）的证据 e） 目前存在具有临床意义的抑郁症或具有抑郁症史 f） 根据研究者判断，既往有自杀企图或筛选时有任何自杀风险 g） 目前患有具有临床意义的神经系统疾病或具有临床意义的既往神经系统疾病史 h） 5年内有任何恶性肿瘤病史（0期慢性淋巴细胞白血病[CLL]、基底细胞癌、鳞状细胞癌和浅表黑色素瘤除外） i） 最近一年内有酒精或药物滥用史 j） 有其它任何MPN病史或有证据表明存在其它任何MPN
8	在研究药物首次用药前<4周内使用过任何试验药品或未从之前给予的研究药物引起的效应中恢复
9	记录到受试者存在ANA耐药或不耐受