青海果洛藏族自治州TLL-018片试药员招聘补偿17150元

1、试验目的
主要目的 评估各试验组对MTX（甲氨蝶呤）反应不足或不耐受的活动性类风湿关节炎患者的有效性。 次要目的 评估各试验组的安全性； 分析各试验组的药代动力学特征； 分析各试验组的药效动力学特征。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	1. 符合美国风湿病协会(ACR) (1987)或美国风湿病协会/欧洲抗风湿联盟（ACR/EULAR，2010）的活动性类风湿关节炎诊断标准且对MTX反应不足或不耐受的受试者； MTX反应不足或不耐受的受试者：随机前12周常规接受 MTX治疗，随机前 28天 MTX剂量稳定，口服剂量 7.5 mg-25 mg/周，如果 MTX的口服剂量低于 7.5 mg/周，需有不可耐受更高剂量的医疗记录； 活动性关节炎定义为：在筛选期，活动性类风湿关节炎须满足高敏c反应蛋白（hsCRP）或血沉大于正常上限(ULN)；且：① 6个或以上关节肿胀（SJC）（66个关节计数）、② 6个或以上关节活动时触痛或疼痛（TJC）（68个关节计数）、③进行过重大手术治疗的关节不纳入SJC和TJC计数；
2	符合ACR（1991）的Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ级的关节功能分级标准；
3	筛选前接受TNF-α抑制剂治疗的受试者，在入组前应有3个月的洗脱期；
4	对于MTX反应不足的受试者，必须在随机前(如下所述)停用除MTX外的所有口服抗风湿性疾病药物(DMARDs)，或停用至少5倍于药物平均终止半衰期(以较长者为准)的药物：① 随机前≥4周的米诺环素、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、氯喹、硫唑嘌呤、金制剂、环磷酰胺、他克莫司、环孢素、雷公藤等；② 随机前≥12周的来氟米特；
5	对于MTX不耐受的受试者，在随机前4周内只允许使用一种稳定剂量的口服DMARDs（来氟米特除外）；
6	年龄在18-75岁（包含上下限）；
7	器官功能水平必须符合下列要求： 骨髓：血常规结果示血红蛋白≥90g/L，血小板≥100×109/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； 肝脏：血清胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT)≤1.5倍正常值上限； 血清肌酐<1.5倍正常值上限； 尿蛋白≤1+，若尿蛋白>1+，需收集24小时尿蛋白测定，其总量需≤1克； 控制良好的高血压受试者； 心脏功能正常，即心脏彩超示左室射血分数大于50%；
8	育龄妇女在随机化前7天内妊娠试验结果须为阴性；所有入组受试者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后6个月内采取充分的屏障避孕措施；
9	受试者理解知情同意书且自愿参加研究，并签署知情同意书；知情同意书的签署时间必须先于任何试验流程进行之前。

4、排除标准

1	受试者符合美国风湿病协会(ACR) (1987)或美国风湿病协会/欧洲抗风湿联盟（ACR/EULAR，2010）的类风湿活动性关节炎诊断标准但同时伴随以下疾病的不能入组： ？ 符合其他风湿疾病（如系统性红斑狼疮）的诊断标准； ？ 伴有活动性纤维肌痛，根据研究者判断会影响RA活动性判断； ？ 受试者伴有其他系统性炎症性疾病，包括但不限于幼年慢性关节炎、炎症性肠病、活动性血管炎（静脉类风湿结节除外）、脊柱关节病、银屑病关节炎等； ？ 伴有Felty综合症（类风湿关节炎-脾肿大综合症）； ？ 存在严重的、进展的或不可控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、肺、心血管、神经或脑疾病症状。研究者认为参加本研究会使受试者置于不可接受的风险中； ？ 既往有淋巴细胞增生性疾病病史；或有符合淋巴细胞增生性疾病的症状或体征，包括脾肿大、淋巴结肿大； ？ 有支气管哮喘、血管性水肿或过敏性病史的受试者； ？ 有带状疱疹或播散性单纯疱疹病史的受试者； ？ 胸部CT检查受试者存在活动性或隐匿性结核病或近6个月内与开放性结核病受试者接触病史。如果实验室T-spot试验（或其他结核病诊断试验）阳性则由研究者结合病史及临床表现等判断其活动性，确诊为活动性结核病者需排除； ？ 随机前HBsAg阳性（或HBsAg阴性但抗-HBc阳性且HBV-DNA定量检测阳性）、HCV抗体、HIV抗体；或已知HIV感染、已知获得性免疫缺陷；已知免疫缺陷状态； ？ 随机前4周内有严重病毒、细菌、真菌、寄生虫感染者；
2	受试者既往治疗用药或手术，出现如下情况不能入组： 随机前2周内使用任何JAK抑制剂药物（如托法替布、巴瑞替尼、芦可替尼等）治疗； 随机前4周内接受过干扰素治疗； 随机前4周内口服糖皮质激素治疗剂量＞强的松10 mg/天或等当量其他激素；随机前4周内口服糖皮质激素剂量不稳定；随机前4周内关节内注射糖皮质激素关节数超过2个；随机前4周内接受过关节腔注射治疗的关节不应计入入选标准中TJC和SJC的计 算； 随机前4周内（或少于5个消除半衰期内）接受任何试验药物者（选时间最长者）； 随机前3个月内接种过任何活疫苗者，或在研究期间计划接种活疫苗者； 随机前4周内经历过重大手术，或预期在入组后接受重大手术治疗；
3	受试者在伴随治疗出现如下情况不能入组： 在基线访视前24小时临时（非长期固定剂量）服用非甾体抗炎药(NSAIDs)、扑热息痛、曲马多、可待因、氢可酮和丙氧酚等； 在基线访视前4周内使用强效阿片类药物，包括(但不限于)：羟考酮、羟吗啡酮、芬太尼、左啡诺、丁丙诺啡、美沙酮、氢吗啡酮和吗啡；
4	哺乳期女性；
5	已知对托法替布、TLL-018及这两种药物的任何辅料的药物成分过敏；
6	不能完成研究相关评估者。