广东茂名Ravulizumab注射液ALXN1210; Ultomiris招聘试药员补贴17583元

试药状态 进行中(尚未招募)
适应症 成人和青少年造血干细胞移植(HSCT)后出现的血栓性微血管病(TMA)的治疗
试验分期 III期
年龄 12岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
目标入组人数 目标入组人数 国内:13;国际:94;已入组人数国内:登记人暂未填写该信息;国际:50;实际入组总人数国内:登记人暂未填写该信息;国际:登记人暂未填写该信息;
补贴 17583元
1、试验目的
主要目的:评估ravulizumab与安慰剂相比治疗成人和青少年HSCT-TMA患者的有效性。次要目的:表征ravulizumab治疗后的TMA缓解。评估器官功能障碍的改善。评估TMA复发。评估总生存期。评估非复发性死亡率。药代动力学和药效学终点:评估ravulizumab在成人和青少年HSCT-TMA患者中的PK/PD。安全性目的:确定ravulizumab在成人和青少年HSCT-TMA受试者中的安全性特征。探索性目的:评估成人和青少年HSCT-TMA受试者中的生物标志物,包括C5b-9。评估HSCT-TMA成人和青少年受试者中补体通路的基因突变。评估HSCT-TMA成人和青少年受试者中HRQoL和TMA症状的改善。描述HSCT-TMA受试者的医疗资源利用情况。

2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验


3、入选标准
1 受试者在签署知情同意书(ICF)或相关同意书赞同书时,年龄必须≥12岁。
2 筛选时在过去12个月内出于任何原因接受HSCT的成人和青少年受试者
3 受试者必须持续存在HSCT-TMA,即便对任何诱发性疾病进行初步处理(对诱发性药物/疾病进行处理后HSCT-TMA至少持续72小时):诱发性药物(例如,CNI)停用或减量; 治疗任何潜在感染; 治疗潜在GVHD
4 诊断为TMA,需筛选期间和/或筛选期之前≤14天符合以下所有标准: a. 新发血小板减少症,定义为满足下述3项条件中的一项或多项:血小板计数下降≥50%(相较TMA发生前); 血小板计数≤50000/mm3; 血小板输注依赖性增加,具体表现为输注后24小时血小板计数增加不足10×109/L b. 以下任一种溶血标志物:乳酸脱氢酶(LDH)>对应年龄的正常值上限(ULN); 外周血涂片中存在≥2个裂细胞/高倍视野(HPF)或其中裂细胞比例≥1% c. 随机尿分析时存在蛋白尿,其中蛋白尿定义为蛋白/肌酐比≥0.5 mg/mg。 d. 新发贫血或出现高血压,其中:新发贫血定义为存在下述3种情况中的任何一种:1)新发血红蛋白下降至≤10 g/dL;2)任何14天周期内血红蛋白下降>1.5 g/dL;或3)输血依赖性增加,定义为需要输血以将血红蛋白维持在临床判定的输血阈值以上; 高血压定义为存在以下3种情况中的任何一种:1)间隔至少1分钟连续2次测量的收缩压≥139 mmHg或舒张压大于80 mmHg;2)HSCT后需要使用新的抗高血压药物(对于HSCT前未使用抗高血压药物的受试者);或3)对于有基础高血压疾病的受试者,需要改变其抗高血压方案或增加新的抗高血压药物来治疗高血压
5 筛选时或筛选期开始前≤7天(知情同意日期)体重≥30 kg
6 男女不限。 男性或女性避孕措施的使用应符合当地有关临床研究受试者使用避孕方法的相关规定。 男性受试者:男性受试者必须同意在治疗期间以及最后一剂研究干预药物给药后至少8个月内使用方案(方案第10.8.2.2节)中详述的避孕方法,并在此期间避免捐献精子。 女性受试者:未怀孕、非哺乳期的女性受试者有资格参加,并且至少满足以下条件之一:不是具有生育能力的女性(WOCBP)(方案第10.8.1节)。或,具有生育能力的女性,在治疗期间以及最后一剂研究干预药物给药后至少8个月(通常为5.5个终末半衰期)内使用方案第10.8.2.1节所述的高度有效或可接受的避孕方法(英国受试者除外);英国受试者仅可使用高效避孕方法。研究者应在第一剂研究干预药物给药时评价避孕方法的有效性。WOCBP在筛选时的血清妊娠试验结果必须为阴性,并且在研究干预药物首次给药前的尿妊娠试验结果必须为阴性。研究干预药物给药期间和给药后妊娠试验/报告的其他要求请见方案第10.3节。研究者负责审查受试者的病史、月经史和近期性行为,以降低将早期未检测到妊娠的女性入选这一风险
7 根据HSCT后免疫重建的国家指南和建议,如果临床上可行,受试者必须接种针对脑膜炎球菌感染的疫苗(如果没有国家指南和建议,则必须遵循国际指南或机构指南)。根据HSCT后免疫重建的机构指南,如果临床上可行,<18岁的受试者必须重新接种b型流感嗜血杆菌(Hib)和肺炎链球菌疫苗。所有受试者应根据机构移植后感染预防指南在接种脑膜炎球菌疫苗后进行至少2周的预防性抗生素治疗,其抗菌谱应包括脑膜炎奈瑟球菌。不能接种脑膜炎球菌疫苗的受试者应在整个治疗期和最后一剂研究干预药物给药后8个月内接受抗生素预防治疗,其抗菌谱应包括脑膜炎奈瑟球菌。
8 受试者或其法定代表人必须能够签署知情同意书/相关同意书(如方案第10.1.3节所述),包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制


4、排除标准
1 已知的家族性或获得性ADAMTS13缺陷(活性<5%)
2 已知的ST-HUS,通过志贺毒素检测阳性或培养出产志贺毒素的细菌证明
3 直接Coombs试验阳性结果,经研究者判定提示具有临床意义的非TMA所致免疫介导性溶血。
4 研究者判定为临床确诊弥散性血管内凝血(DIC),使用方案第10.12节概述的国际血栓与止血学会(ISTH)评分标准进行确诊
5 已知当前HSCT的骨髓/移植物衰竭
6 根据方案第10.13节概述的欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)标准,诊断为肝静脉闭塞病(VOD),且在筛选时未缓解
7 已知人类免疫缺陷病毒(HIV)感染,通过筛选时获得的阳性HIV-1或HIV-2抗体滴度证明。使用筛选前6个月内记录的HIV-1和HIV-2检测阴性结果确认合格性是可接受的。
8 未缓解的脑膜炎球菌疾病
9 在入组前7天内存在需要血管加压药支持治疗的脓毒症
10 处于妊娠或哺乳期
11 对鼠源性蛋白或ravulizumab的任一种辅料过敏
12 研究者或申办者认为可能因参加研究而增加受试者风险或混淆研究结局的任何持续中或既往与HSCT-TMA无关的医学或心理疾病。这包括但不限于重大心、肺、肾、内分泌或肝病
13 入组前72小时内需要机械通气的全因呼吸衰竭(包括插管、双相气道正压通气[BiPAP]或持续气道正压通气[CPAP])
14 射血分数≤40%的急性和/或慢性心力衰竭
15 先前或目前正在接受补体抑制剂治疗
16 在本研究第1天之前30天内或在本试验药物的5个半衰期内(以较长者为准),参加过接受TMA评价的任何治疗(获批或未获批)的干预性治疗研究
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省(州) 城市
1 苏州大学附属第一医院 吴德沛 中国 江苏省 苏州市
2 中国医学科学院血液病医院 姜尔烈 中国 天津市 天津市
3 四川大学华西医院 陈心传 中国 四川省 成都市
4 华中科技大学同济医学院附属协和医院 夏凌辉 中国 湖北省 武汉市
5 南方医科大学南方医院 刘启发 中国 广东省 广州市
6 四川省人民医院 黄晓兵 中国 四川省 成都市
7 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院) 朱小玉 中国 安徽省 合肥市
8 浙江大学医学院附属第一医院 黄河 中国 浙江省 杭州市
9 北京大学人民医院 王昱 中国 北京市 北京市
10 首都医科大学附属北京儿童医院 秦茂权 中国 北京市 北京市
11 上海交通大学医学院附属瑞金医院 胡炯 中国 上海市 上海市
12 北京大学第一医院 赵明辉 中国 北京市 北京市
13 Royal Melbourne Hospital Jeffrey Szer 澳大利亚 Victoria Parkville
14 Fiona Stanley Hospital Dustin Hall 澳大利亚 Western Australia Murdoch
15 Westmead Hospital Abir Bhattacharyya 澳大利亚 New South Wales Sydney
16 UZ Leuven Johan Maertens 比利时 Leuven Leuven
17 CHU UCL Namur Elodie Collinge 比利时 Yvoir Yvoir
18 Cliniques Universitaires Saint-Luc Xavier Poire 比利时 Bruxelles Bruxelles
19 CHU de Liège Evelyne Willems 比利时 Chênée Chênée
20 AZ Sint-Jan Dominik Selleslag 比利时 Brugge Brugge
21 Hospital S?o Rafael Marco Salvino 巴西 Bahia Salvador
22 Albert Einstein Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Nelson Hamerschlak 巴西 Sao Paulo S?o Paulo
23 Centro Gaucho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa – Hospital Mae de Deus Marcelo Capra 巴西 Rio Grande do Sul Porto Alegre
24 INCA - Instituto Nacional de Cancer Elias Hallack Atta 巴西 Rio do Janeiro Rio de Janeiro
25 Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto Joao Victor Piccolo Feliciano 巴西 Sao Paulo S?o José do Rio Preto
26 Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP Giancarlo Fatobene 巴西 Sao Paulo S?o Paulo
27 Funda??o Doutor Amaral Carvalho Iago Colturato 巴西 Sao Paulo Jaú
28 CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina Tatiana Marconi Monteiro 巴西 Santa Catarina Florianópolis
29 Hospital de Cancer de Barretos - Funda??o Pio XII Pablo Tarram Via 巴西 Sao Paulo Barretos
30 ITACI Instituto da Crianca HCFMUSP Juliana Folloni Fernandes 巴西 Sao Paulo S?o Paulo
31 A. C. Camargo Cancer Center Ana Costa Cordeiro 巴西 Sao Paulo S?o Paulo
32 GRAACC - Grupo de Apoio ao Adolescente e à Crian?a com Cancer Gustavo Zamperlini 巴西 Sao Paulo S?o Paulo
33 Hospital de Clínicas de Porto Alegre Alessandra Aparecida Paz 巴西 Rio Grande do Sul Porto Alegre
34 Hopital Maisonneuve-Rosemont d/b/a CIUSSS de l'Est-de-l'?le-de-Montréal Thomas Kiss 加拿大 Quebec Montreal
35 University Health Network Christopher Patriquin 加拿大 Ontario Toronto
36 University of Calgary Jan Storek 加拿大 Alberta Calgary AB
37 H?pital Saint-Louis Gérard Socie 法国 Paris Paris cedex 10
38 CHU de Grenoble - H?pital Nord Anne Thiebaut 法国 Isere Grenoble Cedex 09
39 Hopital Claude Huriez - CHRU Lille Valerie Coiteux 法国 Nord Lille cedex
40 Centre Hospitalier Lyon Sud Fiorenza Barraco 法国 Rhone Pierre Bénite
41 H?pital Necker - Enfants Malades Felipe Suarez 法国 Paris Paris Cedex 15
42 CHU Nice - H?pital de l'Archet 1 Michael Loschi 法国 Alpes Maritimes Nice
43 Institut Universitaire du Cancer de Toulouse- IUCT-O Anne Huynh 法国 Haute Garonne Toulouse Cedex 9
44 CHU Angers - H?pital H?tel Dieu Aline Schmidt 法国 Maine et Loire Angers
45 Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf Nicolaus Kroeger 德国 Hamburg Hamburg
46 Universitaetsklinikum Ulm Elisa Sala 德国 Baden Wuerttemberg Ulm
47 Universitaetsklinikum Halle (Saale) Judith Schaffrath 德国 Sachsen Halle
48 Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz Eva Wagner 德国 Rheinland Pfalz Mainz
49 HELIOS Klinikum Berlin-Buch Judith Niederland 德国 Berlin Berlin
50 Klinikum Chemnitz gGmbH Mathias Haenel 德国 Sachsen Chemnitz
51 Charité - Campus Virchow-Klinikum Olaf Penack Sakellari 德国 Berlin Berlin
52 General Hospital of Thessaloniki Ioanna Baltadakis 希腊 Thessaloniki Thessaloniki
53 General Hospital of Athens Ioannis Dimopoulos 希腊 Athens Athens
54 General Hospital of Athens Meletios Athanasios 希腊 Athens Athens
55 University General Hospital Panagiotis Tsirigotis 希腊 Athens Athens
56 University Hospital of Patra Alexandros Spyridonidis 希腊 Patra Patra
57 Rambam Health Care Campus Tsila Rosenvald-Zuckerman 以色列 Haifa Haifa
58 Chaim Sheba Medical Center Ivetta Danylesko 以色列 Ramat Gan Ramat Gan
59 Ospedale San Raffaele Fabio Ciceri 意大利 Milano Milano
60 AUO S. Giovanni di Dio e Ruggi d’Aragona Salerno Carmine Selleri 意大利 Salerno Salerno
61 Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS Simona Sica 意大利 Roma Roma
62 Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino Luisa Giaccone 意大利 Torino Torino
63 Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia Francesca Patriarca 意大利 Udine Udine
64 Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Maria Cecilia Goldaniga 意大利 Milano Milano
65 Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma La Sapienza Maurizio Martelli 意大利 Roma Roma
66 IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza Michele Carella 意大利 Foggia San Giovanni Rotondo
67 Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti Attilio Olivieri 意大利 Ancona Torrette di Ancona
68 Azienda Ospedaliera Universitaria Fabrizio Pane 意大利 Napoli Napoli
69 Azienda Ospedaliera San Giuseppe Moscati Antonio Maria Risitano 意大利 Avellino Avellino
70 Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle Nicola Mordini 意大利 Cuneo Cuneo
71 Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi Chiara Nozzoli 意大利 Firenze Firenze
72 Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini Luca De Rosa 意大利 Roma Roma
73 Hokkaido University Hospital Takanori Teshima 日本 Hokkaido Sapporo-shi
74 Akita University Hospital Takaya Yamashita 日本 Akita-Ken Akita-shi
75 Fukushima Medical University Hospital Takayuki Ikezoe 日本 Fukushima-Ken Fukushima-shi
76 University of Tsukuba Hospital Naoki Kurita 日本 Ibaraki-Ken Tsukuba-shi
77 Chiba University Hospital Emiko Sakaida 日本 Chiba-Ken Chiba-shi
78 Kanazawa University Hospital Kohei Hosokawa 日本 Ishikawa-Ken Kanazawa-shi
79 Shizuoka Cancer Center Takashi Ikeda 日本 Shizuoka-Ken Sunto-gun
80 JA-Aichi Anjo Kosei Hospital Masashi Sawa 日本 Aichi-Ken Anjo-shi
81 Osaka Metropolitan University Hospital Hirohisa Nakamae 日本 Osaka-Fu Osaka-shi
82 Kindai University Hospital Yasuyoshi Morita 日本 Osaka-Fu Osakasayama-shi
83 Kobe City Hospital Organization Kobe City Medical Center General Hospital Nobuhiro Hiramoto 日本 Hyogo-Ken Kobe-shi
84 Okayama University Hospital Kenichi Matsuoka 日本 Okayama-Ken Okayama-shi
85 Kurashiki Central Hospital Yasunori Ueda 日本 Okayama-Ken Kurashiki-shi
86 NHO Kumamoto Medical Center Toshiro Kawakita 日本 Kumamoto-Ken Kumamoto-shi
87 Wakayama Medical University Hospital Takashi Sonoki 日本 Wakayama-Ken Wakayama-shi
88 Tokai University Hospital Yoshiaki Ogawa 日本 Kanagawa-Ken Isehara-shi
89 Toranomon Hospital Naoyuki Uchida 日本 Tokyo-To Minato-ku
90 Osaka University Hospital Kentaro Fukushima 日本 Osaka-Fu Suita-shi
91 Asan Medical Center Je-Hwan Lee 韩国 Seoul Seoul
92 Seoul National University Hospital Sung-Soo Yoon 韩国 Seoul Seoul
93 Samsung Medical Center Jun Ho Jang 韩国 Seoul Seoul
94 Severance Hospital, Yonsei University Health System June-Won Cheong 韩国 Seoul Seoul
95 The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital Jeong-A Kim 韩国 Gyeonggi-do Suwon-si
96 National Cancer Center Eunyoung Lee 韩国 Gyeonggi-do Goyang-si
97 Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG) Carin Hazenberg 荷兰 Groningen Groningen
98 Maastricht University Medical Center Gwendolyn van Gorkom 荷兰 Maastricht Maastricht
99 Instytut Hematologii i Transfuzjologii Kazimierz Halaburda 波兰 Warszawa Warszawa
100 Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Maria Bieniaszewska 波兰 Gdansk Gdansk
101 Hospital Universitario de La Princesa Beatriz Aguado Bueno 西班牙 Madrid Madrid
102 Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Rafael Francisco Duarte Palomino 西班牙 Madrid Majadahonda
103 Hospital Clinico Universitario de Salamanca Monica Cabrero 西班牙 Salamanca Salamanca
104 Hospital Universitario Virgen del Rocio Jose Antonio Perez Simon 西班牙 Sevilla Sevilla
105 Hospital Universitari i Politecnic La Fe Jaime Sanz Caballer 西班牙 Valencia Valencia
106 Hospital Universitario Central de Asturias Ana Julia Gonzalez Huerta 西班牙 Asturias Oviedo
107 Hospital Universitario Virgen de las Nieves Pedro Gonzalez Sierra 西班牙 Granada Granada
108 Hospital Clinic de Barcelona Maria Queralt Salas Gay 西班牙 Barcelona Barcelona
109 Hospital Universitario La Paz Karem Humala Barbier 西班牙 Madrid Madrid
110 Hospital Universitari Vall d'Hebron David Valcarcel Ferreiras 西班牙 Barcelona Barcelona
111 ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals Alberto Mussetti 西班牙 Barcelona L'Hospitalet de Llobregat
112 Hospital General Universitario Gregorio Mara?on Mi Kwon 西班牙 Madrid Madrid
113 Hospital Regional Universitario de Malaga Maria Jesus Pascual Cascon 西班牙 Málaga Malaga
114 Hospital Universitario Ramon y Cajal Anabelle Chinea Rodriguez 西班牙 Madrid Madrid
115 Hospital Universitari Son Espases Leyre Bento De Miguel 西班牙 Baleares Palma de Mallorca
116 Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz Javier Cornago Navascues 西班牙 Madrid Madrid
117 Clinica Universidad de Navarra Jose Juan Rifon Roca 西班牙 Navarra pamplona
118 Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Irene Garcia Cadenas 西班牙 Barcelona Barcelona
119 Sk?nes Universitetssjukhus, Lund Stig Lenhoff 瑞典 Lund Lund
120 Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge Ksenia Boriskina 瑞典 Stockholm Stockholm
121 Queen Elizabeth University Hospital Campus Grant McQuaker 英国 Strathclyde Glasgow
122 King's College Hospital Daniele Avenoso 英国 Greater London London
123 Nottingham University Hospitals City Campus Gerardo Errico 英国 Nottinghamshire Nottingham
124 Southampton General Hospital Francesco Forconi 英国 Hampshire Southampton
125 Hammersmith Hospital Renuka Palanicawandar 英国 Greater London London
126 Dana-Farber Cancer Institute Vincent Ho 美国 Massachusetts Boston
127 University of Chicago Hongtao Liu 美国 Illinois Chicago
128 Ohio State University Medical Center Sumithira Vasu 美国 Ohio Columbus
129 Duke University Medical Center Mitchell Horwitz 美国 North Carolina Durham
130 Medical College of Wisconsin, Inc. Nirav Shah 美国 Wisconsin Milwaukee
131 Childrens Healthcare of Atlanta Michelle Schoettler 美国 Georgia Atlanta
132 University of Pittsburgh Sawa Ito 美国 Pennsylvania Pittsburgh
133 Henry Ford Health System Shatha Farhan 美国 Michigan Grosse Pointe Farms
134 H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Taiga Nishihori 美国 Florida Tampa
135 Westchester Medical Center Mitchell Cairo 美国 New York Valhalla
136 University of Washington M Laura Connelly-Smith 美国 Washington Seattle
1 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 同意 2023-07-03