山东德州注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白临床试验补贴29556元

1、试验目的
主要目的： 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中预防治疗的有效性。 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中的安全性。 次要目的： 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中止血治疗和手术止血治疗的有效性。 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中的药代动力学（PK）特征。 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中的免疫原性特征。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	12≤年龄<65岁的男性；
2	临床确诊为重型血友病A患者，即筛选时（中心实验室检测）或既往医疗记录证实：FⅧ活性<1%；
3	既往记录证实接受过任何重组和/或血源性凝血因子Ⅷ产品或冷沉淀产品治疗且给药≥150个暴露日（EDs≥150）
4	凝血酶原时间（PT）正常或国际标准化比值（INR）<1.3
5	筛选前有至少6个月的出血事件详细记录（按需/PPX组受试者需满足6个月内自发性出血≥6次）
6	完全了解、知情本研究并签署知情同意书，自愿参加临床研究，受试者和/或其监护人能够配合其在家进行出血治疗，并有能力完成所有研究程序

4、排除标准

1	已知或怀疑对研究药物或其辅料（包括鼠类或仓鼠蛋白）过敏者
2	既往存在FⅧ或IgG2注射治疗后超敏反应或过敏反应
3	筛选期FⅧ抑制物阳性（≥0.6 BU/mL），或既往有FⅧ抑制物阳性史，或家族有FⅧ抑制物阳性史
4	血管性血友病因子（vWF）抗原检查结果低于正常值下限者
5	筛选期严重贫血（血红蛋白<60 g/L）者
6	筛选期血小板计数< 100×10？ /L者
7	肝功能异常者： 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>3倍正常值上限（ULN）；或 血清总胆红素（TBIL）>1.5倍ULN
8	肾功能异常者： 肌酐清除率（Ccr）<50 ml/min（根据Cockcroft and Gault公式）；或 血清肌酐（Cr）>1.5倍ULN
9	活动性丙型肝炎者，即丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性；或抗梅毒螺旋体特异性抗体（TPHA）阳性；或抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性
10	除血友病A外还存在其他凝血功能障碍的患者
11	合并患有可能增加出血风险的疾病
12	既往有吸毒史或酗酒史者
13	患有已知的可能影响试验依从性的精神障碍性疾病
14	筛选前4周内接受过血液或血液成分输注者
15	筛选前1个月内参加过其他临床试验者
16	筛选前7天内使用过任何抗凝或抗血小板药物、超说明书最大剂量的非甾体抗炎类药物（NSAID）；或临床试验期间需要使用抗凝或抗血小板药物、超说明书最大剂量的NSAID治疗的患者
17	研究药物首次给药前6个月内发生严重的心脑血管疾病或重大血栓栓塞事件，如脑卒中，心肌梗死，不稳定心绞痛，充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级≥Ⅲ级），严重心律失常（包括QTc间期>480 ms，通过Fridericia公式校正）、无法控制的高血压（收缩压≥ 160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）、深静脉血栓形成等
18	研究药物首次给药前6个月内使用过艾美赛珠单抗的患者
19	研究药物首次给药前3个月内使用过单克隆抗体治疗、Fc融合蛋白产品（FRSW107、FRSW117除外）、PEG化产品（FRSW117除外）或静脉输注免疫球蛋白者
20	研究药物首次给药前3个月内进行过大手术者（大手术定义见6.2.3围手术期管理）
21	研究药物首次给药前3天或5个半衰期内（取时间长者）使用过任何标准半衰期的FⅧ制剂（如：拜科奇、科跃奇、百因止、任捷、诺易、安佳因等）的患者；首次给药前4天或5个半衰期内（取时间长者）使用过任何其他延长半衰期FⅧ制剂的患者
22	研究药物首次给药前2周内有发热、严重的活动性细菌或病毒感染、过敏者
23	研究药物首次给药前14天内或计划在研究期间使用系统性免疫调节剂（如糖皮质激素[＞10 mg/天泼尼松的等效剂量]、α-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素等）者，允许使用吸入型、鼻喷型或局部外用型糖皮质激素
24	研究药物首次给药前4周内进行过疫苗接种者；或计划在PK采血期间进行疫苗接种者（仅适用于PK亚组的受试者）
25	在整个试验期间至末次用药后3个月内有生育计划或捐精计划，或不愿采取有效物理避孕措施（如避孕套、隔膜、宫内节育器等）者
26	患有其他严重的疾病，研究者认为不能从中受益者
27	其它研究者判定不适宜参加的受试者