宁夏回族自治区 吴忠维奈克拉片临床试验补贴18717元

1、试验目的
主要目的： 评估不适合强化化疗的中国新确诊AML受试者应用Venetoclax联合阿扎胞苷（皮下注射）的安全性。 次要目的： 评估venetoclax与阿扎胞苷联合给药的有效性，包括复合完全缓解（CR + CRi：完全缓解[CR]或完全缓解伴血细胞计数不完全恢复[CRi]）。 其他目的： 不适合强化化疗的中国新确诊AML受试者的总生存期（OS）和CR + CRi的缓解持续时间（DOR）。

2、试验设计

试验分类	安全性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	在开始任何筛选或研究特点流程之前，受试者或他们的法律授权代表必须自愿签署知情同意书并标注日期，同时该知情同意书需获得独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）的批准。
2	受试者必须为中国血统。
3	受试者必须至少为18岁。
4	受试者的预期寿命必须至少为12个月。
5	在研究药物首次给药前的筛选期之内，实验室检查值需符合下列标准： 经Cockcroft Gault公式计算，或者经24小时尿液收集检测，肌酐清除率≥ 30 mL/min至< 45 mL/min eCCr=(140 - 年龄) x 体重 (kg) x [0.85，如为女性] 72 x 血清肌酐（mg/dL） 或者，如果血清肌酐单位为μmol/L： eCCr=(140 - 年龄) x 体重 (kg) x [1.23，如为男性；1.04，如为女性] 血清肌酐（μmol/L） 血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3.0 ×正常值上限（ULN*） 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3.0 × ULN* *除非考虑为因白血病侵犯器官所致 胆红素≤ 1.5 × ULN（年龄<75岁的受试者其胆红素可≤ 3.0 × ULN） 白细胞（WBC）计数< 25 × 109/L（可使用羟基脲以满足此标准）。
6	愿意且能够遵守本方案要求的程序。
7	受试者必须经WHO标准确诊为AML，既往未接受治疗，而且根据下列定义不适合接受强化化疗： ≥75岁 或者 年龄为18至74岁，至少存在下列一项合并症： 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为2或3 存在充血性心力衰竭的心脏病史需要治疗，或者射血分数≤ 50%，或者存在慢性稳定型心绞痛 肺一氧化碳弥散能力（DLCO）≤ 65%，或者第一秒用力呼气量（FEV1）≤ 65% 肌酐清除率≥ 30 mL/min至< 45 mL/min 中度肝功能损害，总胆红素> 1.5至≤ 3.0 × ULN 医生判断不适合使用强化化疗的其他合并症。
8	受试者的ECOG体能状态评分必须为： 年龄≥ 75岁的受试者为0至2 或者 年龄≥ 18至74岁的受试者为0至3。
9	受试者需符合下列疾病活动度的标准： 既往未接受任何AML的治疗，羟基脲除外 可能为骨髓异常增生综合征（MDS）进展而来，或者考虑为继发性AML，可使用生长因子治疗。
10	受试者目前未参与其他试验或观察性研究。
11	受试者无下列疾病的病史： 1.骨髓增殖性肿瘤，包括骨髓纤维化、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、慢性髓系白血病伴或不伴有BCR-ABL1易位，以及AML伴BCR-ABL1易位。 2.急性早幼粒细胞白血病。 3.已知存在活动性AML中枢神经系统侵犯。 4.吸收不良综合征或其他妨碍经肠道给药的疾病。 5.已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（因为抗逆转录病毒药物与venetoclax之间可能存在药物间相互作用）。只有在根据地方指南或研究中心标准的要求下，才在筛选时进行HIV检测。 6.已知患有活动性乙型肝炎病毒（HBV；DNA阳性或乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性）或丙型肝炎病毒（HVC；RNA阳性）感染。已知乙型或丙型肝炎病毒感染阳性（提示既往或当前感染的HCV抗体[Ab]；和/或HBsAg阳性，或乙型肝炎核心抗体[HBcAb]和/或乙型肝炎表面抗体[HBsAb]阳性时HBV-DNA多聚酶链反应[PCR]检测法检测到敏感性），但筛选前3个月内病毒载量未检出者除外（无需进行乙肝或丙肝检测）。存在血清学证据提示既往接种过HBV疫苗的受试者（即HBsAg-，抗HBs+）可以参与研究。 7.纽约心脏协会分级>2级的心血管病致残状态。2级是指受试者的心脏疾病在休息时无症状，但是日常体力活动会导致疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。 8.慢性呼吸系统疾病需要持续吸氧，或者存在显著的肾脏、神经、精神、内分泌、代谢、免疫、肝脏、心血管疾病或其他任何医学疾病，根据研究者的观点，这些情况对受试者参与本研究可能有不良影响。
12	入选研究前2年内无任何恶性疾病病史，但以下情况除外： 1.得到充分治疗的宫颈原位癌或乳腺原位癌 2.皮肤基底细胞癌或局限性皮肤鳞状细胞癌 3.以治愈为目的而行手术切除（或用其他方式治疗）的既往局限性恶性肿瘤。
13	对研究药物（及其辅料）和/或其他相同种类产品的成分物无过敏反应史或显著过敏。
14	受试者必须没有证据提示存在其他有临床意义、控制不佳且需治疗的全身感染（病毒、细菌或真菌）。
15	除接受研究的适应症外，没有有临床意义的医学疾病史，或其他任何原因，经研究者判定这些情况或原因可能会干扰受试者参与本研究，或者使受试者不适合接受研究药物，或使受试者参与本研究时会处于风险。
16	既往6个月内，没有有临床意义（经研究者判断）的药物或酒精滥用史。
17	已知没有活动性SARS-CoV-2感染。如果受试者存在提示SARS-CoV-2感染的症状/体征，则其应接受分子（如PCR）检测，排除SARS-CoV-2感染。不符合SARS-CoV-2感染合格标准的受试者必须按筛选失败对待，且将不允许其参与重新筛选。
18	所有育龄期女性在筛选访视时的血清妊娠试验需为阴性，如果该检测在研究药物首次给药前超过7天，则首次给药前第1疗程第1天尿妊娠试验应为阴性。
19	育龄期女性受试者必须使用至少一种方案规定的节育方法，从第1个疗程第1天开始至研究药物末次给药后至少90天。不具有生育能力的女性受试者不需要使用节育措施。
20	研究期间及研究药物末次给药后约90天之内，女性受试者不得妊娠或哺乳，或者不能考虑准备妊娠或捐献卵子。
21	如果为男性，而且受试者与育龄期女性配偶有性生活，则其必须同意在第1个疗程第1天至研究药物末次给药后90天之内使用方案规定的避孕方法。
22	研究期间及研究药物末次给药后约90天之内，男性受试者需同意不得使女性受孕或捐献精子。
23	受试者不能接受过下列治疗： HMA、venetoclax和/或治疗MDS的任何化疗药物 既往因为MDS或AML接受过治疗或接受过试验药物治疗。
24	研究药物首次给药前30天内，受试者不得接受任何试验药物治疗，或者不得入选其他任何临床研究。
25	研究药物首次给药前4周内，受试者不得接受任何活疫苗接种，或者不会预期在研究参与期间接受活疫苗接种，包括研究药物末次给药后至少4周内如此。
26	研究药物开始给药前7天内，受试者不得接受强效和/或中效CYP3A诱导剂给药。
27	受试者在研究药物首次给药前3天内不得食用葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃。

4、排除标准

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