广东潮州AL2846胶囊招募补贴20121元

1、试验目的
【第一阶段（剂量导入）】 评价AL2846胶囊在中国Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）相关（神经纤维瘤和外周恶性神经鞘膜瘤）患者中的安全性及Ⅱ期临床推荐剂量。 【第二阶段（队列扩展）】 初步评估AL2846胶囊在中国Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）相关（神经纤维瘤和外周恶性神经鞘膜瘤）患者中的有效性与安全性，以及探索相关治疗标志物。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	受试者自愿加入本研究，签署知情同意书
2	年龄：[18~75]周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：≤2分；外周恶性神经鞘膜瘤患者预计生存期≥12周
3	经研究者判断为不能完全手术切除，需要全身治疗，且有可测量病灶的NF1患者（包含MPNST患者）； 注：NF1诊断标准为满足以下至少一条： 1) 基因检查确认：即在经过CLIA认证的实验室检测NF1胚系突变阳性（NF1胚系突变阳性需经本项目中心实验室确认，或者有CLIA认证的实验室出具的NF1突变检测报告； 2) 临床和影像学检查确认：根据临床NIH共识标准，至少满足以下7条中的2条NF1诊断标准： a. ≥6个牛奶咖啡斑（cafe-au-lait macules）（青春期前患者大于或等于0.5厘米，青春期后患者大于或等于1.5厘米）； b. 腋窝或腹股沟雀斑； c. ≥2个任何类型的神经纤维瘤，或≥1个丛状神经纤维瘤 d. 视神经胶质瘤； e. 两个或多个Lisch结节（虹膜错构瘤）； f. 特征性的骨病变（蝶骨发育不良或长骨皮质发育不良或变薄）； g. 一级亲属诊断为NF1；
4	通过直接测量或根据RECIST 1.1标准证实，具有至少一个可评估病灶，且病灶直径＞3 cm，连续三个切面都可见该病灶；
5	主要器官功能良好，包括血常规检查、生化检查需、凝血功能检查、甲状腺功能检查、心脏彩超评估符合标准。
6	育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避育措施；
7	第二阶段入组患者需经病理证实入组队列一、队列二或队列三。

4、排除标准

1	合并疾病及病史： 1）首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤； 2）具有影响口服药物的多种因素（比如吞咽困难、慢性腹泻和肠梗阻等）； 3）由于任何既往治疗引起的高于CTCAE v5.0 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发； 4）首次用药前28 天内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤； 5）手术或外伤导致的长期未治愈的伤口或骨折； 6）首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件； 7）具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 8）存在延长QTc间期的风险因素； 9）既往或目前有视网膜静脉狭窄、视网膜剥离、视网膜中央静脉阻塞、青光眼、1级白内障，由疾病引起的相关症状不作为排除标准； 10）间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎； 11）存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：血压控制、≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常、≥2级充血性心功能衰竭、活动性肝炎、肾功能衰竭、有免疫缺陷病史、糖尿病控制不佳、患有癫痫并需要治疗者等；
2	肿瘤相关症状及治疗： 1）首次用药前4周内曾接受过手术、化疗、放疗或其它抗癌疗法（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）； 2）首次用药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药治疗；
3	研究治疗相关： 1） 既往接受过如下治疗之一的患者： a. 入组前3个月内接受过针对NF1药物治疗的患者，且相关毒副反应尚未恢复至1级以下（脱发除外）。 b. 接受研究药物治疗前14天内接受过VEGFR抑制剂等药物或生物治疗的患者； c. 接受研究药物治疗前14天内接受过强CYP3A4抑制剂的患者，皮肤外用除外； 2） 无法进行MRI检查和/或有MRI检查的禁忌症； 3） 每日需服用超过推荐剂量维生素E的患者；
4	首次用药前4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者或未超过5个药物半衰期者；
5	经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。