安徽马鞍山重组抗人血管内皮生长因子单克隆抗体注射液招募受试者工

1、试验目的
观察MG021在wet-AMD患者中单次及多次给药的安全性； 探索MG021在wet-AMD患者中的最大耐受剂量（MTD）； 探索MG021单次及多次给药的药代动力学研究特征； 初步观察不同剂量MG021 IVT注射治疗wet-AMD患者的有效性，推荐后续临床试验的合理剂量和给药周期。

2、试验设计

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性、药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	签署知情同意书，并愿意按照试验所规定的时间进行随访；
2	80周岁≥年龄≥50周岁，性别不限；
3	目标眼必须符合下列要求：确诊为wet-AMD患者；有继发于AMD的初发或复发的中心凹下及旁中心凹的活动性脉络膜新生血管（CNV）病变； 所有类型病损总面积≤30mm2（12个视盘面积）； 目标眼的最佳矫正视力为78到19个字母（包括边界值，采用 ETDRS 视力表，相当于20/32 到20/400）；无影响眼底检查的屈光介质混浊及瞳孔缩小。
4	受试者非目标眼的BCVA ≥ 19个字母（相当于Snellen视力的20/400）

4、排除标准

1	任意眼有活动性眼部感染（例如：睑缘炎，感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎等）；
2	对侧眼存在活动性脉络膜新生血管（CNV）病变；
3	筛选前2个月内有任何玻璃体出血史；
4	目标眼中心凹下有瘢痕、纤维化或萎缩；
5	任意眼在筛选前3个月内曾接受针对CNV的药物治疗(例如：阿柏西普［Eylea］、雷珠单抗［诺适得］、贝伐珠单抗［安维汀］、康柏西普［朗沐］、乙酸阿克奈克、曲安奈德、傲迪适、类固醇等)；
6	目标眼3个月内曾接受以下眼科手术，如：PDT、黄斑转位术、中心凹下光凝术、玻璃体切割术及经瞳孔温热疗法，以及其他黄斑下手术或其他用于治疗AMD的手术；
7	目标眼的CNV继发于AMD以外的其他疾病，如病理性近视、外伤等；
8	既往或现患无法控制的青光眼（定义为经抗青光眼治疗后眼内压仍>25mmHg），或者严重青光眼引起目标眼的视杯/视盘比率＞0.8，或目标眼接受过青光眼滤过术；
9	目标眼视网膜下出血，且出血面积≥病灶总面积的50%，或中心凹下出血面积≥1个视盘面积；
10	目标眼有孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔性视网膜脱离（3期或4期）的病史，有视网膜脱落、视网膜色素上皮撕裂或黄斑区视网膜牵拉及黄斑区视网膜前膜；
11	目标眼无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜破裂（人工晶体植入后的 YAG 激光后囊切开术除外））；
12	目前正在使用或者可能需要使用会引起晶状体毒性、视网膜或视神经有毒性的全身性药品，比如他莫昔芬、去铁胺、氯喹类、吩噻嗪、乙胺丁醇等；
13	已知对研究流程中所用的治疗药物和其辅料或诊断药物（荧光素钠、吲哚菁绿等）过敏，对治疗或诊断用蛋白制品有过敏史，或现患过敏性疾病者；
14	筛选前 1 个月内有外科手术史，和/或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等；
15	现患需口服、肌注或静脉给药的感染性疾病；
16	筛选前6个月内曾患有有活动性心脑血管疾病者：a) 心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛疾病史； b) 心血管外科手术（心脏、血管支架手术、血管成形术）史； c) 严重心律失常； d) 有脑卒中或短暂性脑缺血发作史； e) 蛛网膜下腔出血病史； f) 未得到有效控制的癫痫患者； g) 有重大血管疾病（主动脉瘤、主动脉夹层动脉瘤、颈内动脉狭窄）患者；
17	筛选前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者；
18	全身性免疫性疾病患者；
19	血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，血压仍≥150/90 mmHg）；
20	血糖控制不佳的糖尿病患者（空腹血糖≥8.0mmol/L）；
21	任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）；
22	肝、肾功能异常者(本试验规定ALT或AST高于本中心实验室正常值上限2倍；Cr或Urea高于本中心实验室正常值上限1.5倍)；
23	凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值上限10秒）；
24	乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性以及梅毒抗体阳性；
25	未使用有效避孕措施者；
26	妊娠、哺乳期女性（本试验中妊娠定义为血清妊娠试验为阳性）；
27	筛选前1个月（若试验用药物半衰期长，其5个半衰期时间>1个月者，则为5个半衰期）内参加过其他药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者；
28	研究者认为需要排除者。