山西晋中甲磺酸阿帕替尼片受试者招募补偿1503元

1、试验目的
主要研究目的： 研究甲磺酸阿帕替尼对转运体 P-gp 底物地高辛的药代动力学影响 次要研究目的： 观察试验期间阿帕替尼或/和地高辛的安全性

2、试验设计

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄：18～70 周岁（包含两端值）；
2	组织病理或细胞学检查证实的晚期实体肿瘤患者（不要求一定要有可测量病灶）；
3	标准治疗方案无效或不能耐受或无标准有效治疗方案，或有标准治疗方案但拒绝接受的；
4	ECOG PS 评分：0-1 分；
5	预计生存期 3 个月以上；
6	受试者接受亚硝基或丝裂霉素的间隔大于 6 周，接受小分子靶向治疗间隔大于 4 周，接受生物大分子治疗间隔大于 5 个半衰期，接受放疗或手术大于 4 周，接受其它细胞毒性药物或细胞生长抑制剂大于 4 周；
7	主要器官功能正常，即符合下列标准：血常规检查标准需符合（14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF 及其他造血刺激因子纠正）： a. HB≥100g/L； b. ANC≥1.5×109/L； c. PLT≥90×109/L； （2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL≤1.25×ULN； b. ALT 和 AST≤2.5×ULN； c. ALP≤2.5×ULN； d. 血清 Cr≤1.5×ULN 或内生肌酐清除率>60mL/min（Cockcroft-Gault公式）； e. 白蛋白>30g/L； f. K+>3.0mmol/L；
8	自愿签署知情同意书，依从性好，可随访，遵守研究规定。

4、排除标准

1	胃癌和肠癌患者，以及肿瘤病灶周围存在大血管，或存在侵入局部 大血管的中心型肿瘤，或研究者评估有出血风险的肿瘤
2	活动性（未经医疗控制）的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者， 或筛选时影像学CT或MRI检查发现脑或软脑膜的疾病（首次服药 前28天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑 MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状者）；
3	存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液 （如大量胸水或腹水）；
4	无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻、胃大部或全胃切除术后，及存在影 响药物服用和吸收的其它因素；
5	研究者判断药物无法控制稳定的高血压（收缩压≥140mmHg或者 舒张压≥90mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）；
6	心率低于60，患有II级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律 失常（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms、需要紧急治疗的 房颤、传导阻滞、传导障碍等）；
7	地高辛禁忌症的患者（包括使用钙注射剂、过往出现过洋地黄类制 剂中毒、室性心动过速、心室颤动、梗阻性肥厚型心肌病、预激综 合征伴心房颤动或扑动）和地高辛慎用患者（低钾血症、不完全性 房室传导阻滞、高钙血症、甲状腺功能低下、缺血性心脏病、心肌 梗死、心肌炎、肾功能损害）；
8	按NYHA标准， III～IV级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射 血分数（LVEF）<50%者;
9	凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT>ULN+4秒或 APTT>1.5ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓治疗；
10	应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的 患者； 注：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许 以预防目的使用小剂量肝素（成人每日用量为0.6万~1.2万U）或小 剂量阿司匹林（每日用量≤100mg）；
11	研究治疗开始前3个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出 血倾向，如：有出血危险的或重度食管胃底静脉曲张、有局部活动 性消化道溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组（筛选期若大便潜 血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，由研究者评估是否有出血风 险）；
12	首次服药前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等
13	已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机 能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）
14	首次服药前4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨 折或溃疡
15	首次服药前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
16	尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0g；
17	使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇；
18	首次服药前4周内仍未从之前用药的不良事件中恢复（既往治疗不 良事件，不包括脱发，乏力，恢复到≤1级）；
19	首次服药前4周内服用了任何临床试验药物；
20	首次服药前4周内服用了任何影响胃酸分泌的药物、或对P-gp或 CYP3A有影响的药物;
21	首次服药前2周内服用了任何中药、中药制剂或保健品；
22	研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常 药），或影响胃酸分泌的药物，或对P-gp或CYP3A有影响的药物；
23	首次给药前12个月内有药物滥用史或毒品筛查阳性者；
24	有酗酒（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒 25mL，或葡萄酒100mL）、嗜烟（每日吸烟≥5支）等不良嗜好，酒 精筛查阳性者，在试验期间不能禁烟和禁酒者
25	首次服药前48小时内，摄取了葡萄柚或含葡萄柚的产品、含咖啡因、 黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动，或有其他影响药物吸收、 分布、代谢、排泄等因素者；
26	活动性乙肝（HBV-DNA≥104拷贝数/ml或2000IU/ml）或丙肝（丙 肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）；
27	活动性感染需要抗微生物治疗的（例如抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物）；
28	有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性 免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
29	外周神经病变（由研究者决定）；
30	既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物 相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者；
31	根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究 的伴随疾病（严重的糖尿病、甲状腺疾病等）；
32	既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
33	过敏体质者，或已知对本方案研究药物组分有过敏史者;
34	怀孕或哺乳期妇女，有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕 措施者;
35	研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况;