山西忻州帕博利珠单抗注射液；英文名：Pembrolizumab Injection；商品名：可

1、试验目的
比较帕博利珠单抗联合化疗（XP或FP或FLOT）和安慰剂联合化疗（XP或FP或FLOT）作为新辅助/辅助治疗用于胃和胃食管交界处腺癌患者的总生存期、无事件生存期以及病理完全缓解率

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	有既往未经治疗的局部胃腺癌或GEJ（III期或IVa期）腺癌，定义为原发病灶T3及以上或存在任何阳性淋巴结即N+(临床淋巴结）但没有转移性疾病的证据。Siewert 2型或3型肿瘤符合条件。Siewert 1型肿瘤患者的入组将限于其计划的治疗为围手术期化疗和切除的患者。入组前的肿瘤分期必须包括至少1种影像学检查方式：计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）。
2	根据当地实践，基于标准影像学检查，计划在围手术期化疗后进行手术治疗。
3	签署知情同意当日的年龄至少18岁。
4	愿意提供基线和手术时的肿瘤病灶的组织样本。
5	首次给药前3天内ECOG体能状态评分为0-1。
6	愿意并能够提供本试验的书面知情同意书/赞同书。受试者还可能提供未来生物医学研究的知情同意书/赞同书。但是，受试者可以参与主要试验而不参与未来生物医学研究。
7	根据方案表3中的定义，具有适当的器官功能。必须在试验治疗开始前的10天内收集样本。
8	具有生育能力的男性受试者必须同意在研究过程中直至化疗末次给药后180天采取附录3中所述的相应避孕方法。 注释：如果禁欲是受试者的日常生活方式，而且也是受试者首选的避孕方法，则可以被接受。
9	具有生育能力的女性受试者必须在接受首次试验药物给药之前的72小时内呈尿液或血清妊娠试验阴性。如果尿液妊娠试验结果为阳性或者不能确定为阴性，则要求进行血清妊娠试验。
10	具有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中直至化疗末次给药后180天或帕博利珠单抗末次给药后120天（以较长者为准）采取附录3中所述的充分避孕措施。 注：如果禁欲是受试者的日常生活方式，而且也是受试者首选的避孕方法，则可以接受。
11	寿命预期超过6个月。

4、排除标准

1	有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史，或目前患有肺炎。
2	有需要全身性治疗的活动性感染。
3	具有免疫缺陷诊断。
4	在过去5年内已知有其他正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。 注：已接受治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌）受试者不会被排除。
5	已知对帕博利珠单抗、其活性物质和/或其任何辅料重度过敏（≥3级）。（有关辅料列表，请参见相应的研究者手册。）
6	已知对任何研究化疗药物和/或其任何辅料重度过敏（≥3级）。
7	在之前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性类固醇替代疗法等）不视为一种全身性治疗形式，并被允许使用。
8	已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。除非当地卫生当局强制要求，否则无需进行HIV检测。
9	已知有乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg]阳性）或已知有活动性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA可检测到 [定性]）感染。 注：除非当地卫生当局强制要求，否则无需进行乙型肝炎和丙型肝炎检测。
10	已知有活动性结核病史（TB；结核杆菌）。
11	女性受试者：目前正怀孕或处于哺乳期，或预计在试验的预期持续期内，即从筛选访视开始直至末次化疗用药后180天内或帕博利珠单抗末次给药后120天内（以时间较长者为准）怀孕。 男性受试者：在研究期间即从筛选访视开始直至试验治疗的末次给药后180天内，计划成为父亲。
12	具有可能会混杂研究结果的任何疾病（例如，已知的二氢嘧啶脱氢酶 [DPD]缺乏）的病史或当前证据、治疗、可能混杂研究结果的实验室检查异常、妨碍受试者全程参与试验的情况，或治疗研究者认为参与研究不符合受试者的最大利益。
13	已进行了异体组织/实体器官移植。
14	患者已知的精神疾病或药物滥用疾病会干扰受试者配合研究要求的能力。
15	有生育能力的女性 (WOCBP) 在接受首剂研究治疗前72小时内尿妊娠试验呈阳性（见附录6）。如果尿液妊娠试验结果为阳性或者不能确定为阴性，则要求进行血清妊娠试验。
16	曾接受抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或其他直接作用于另一种刺激性或共同抑制性T细胞受体（即CTLA-4、OX-40、CD137）的药物的既往治疗，或者之前参与了默沙东的帕博利珠单抗（MK-3475）临床试验。
17	曾接受包括研究药物在内的既往全身性抗癌治疗用于目前的恶性肿瘤。
18	在研究药物首次给药前14天内正在接受长期系统性类固醇治疗（剂量超过每日10 mg泼尼松等效物）或任何形式的免疫抑制性治疗。
19	在研究药物首次给药前30天内已接受过活疫苗接种。活疫苗的实例包括但不限于以下各项：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（鸡痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。注射用药的季节性流感疫苗通常是灭活病毒疫苗并被允许使用；但是，鼻内用药的流感疫苗（例如FluMist？）是减毒活疫苗，不被允许使用。
20	目前正在参与或在研究治疗首次给药之前4周内参与过一种试验性药物的研究，或者使用了一种试验性器械。 注：已进入试验性研究随访期的受试者，只要自前一种试验性药物末次应用后已超过4周，则可参加本研究。