江西赣州IAH0968临床试验补贴10046元

1、试验目的
评价IAH0968在标准治疗失败的HER2阳性晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性及有效性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I期/IIa期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	Ia期与Ib期年龄为18~65周岁（包含上下限），IIa期年龄为18~75周岁（包含上下限），国人男女均可。
2	I期研究：Ia期与Ib期均纳入经病理组织学和/或细胞学确诊的经标准治疗失败的HER2阳性晚期实体瘤受试者。标准治疗失败是指：治疗过程中或末次治疗后出现疾病进展、治疗过程中因毒副作用而不能耐受（既往接受标准治疗后出现≥4级的血液学毒性或≥3级的非血液学毒性）、新辅助/辅助治疗期间或治疗结束后6个月内出现疾病进展或复发。HER2阳性定义为：IHC 3+，或IHC 2+且经荧光原位杂交法（Fluorescence in situ hybridization，FISH）检测呈阳性/HER2基因扩增。
3	IIa期研究：队列1纳入经病理组织学和/或细胞学确诊的经标准治疗失败的HER2阳性晚期胆道系统肿瘤患者。队列2纳入经病理组织学和/或细胞学确诊的初治的HER2阳性晚期胆道系统肿瘤患者。
4	根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶，可测量病灶未接受过局部治疗（包括局部放疗、消融及介入治疗等）。
5	体力状况评分ECOG为0~1分。
6	具有良好的器官功能（正常值上限以各研究中心正常值范围为准），若检查前接受了升白药、促血小板生成素、集落刺激因子，应至少清洗1周。实验室检查应满足：①血常规：血红蛋白（HGB）≥100 g/L、白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L、中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥75×109/L；②血生化：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤3.0×ULN、血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或根据Cockcroft-Gault公式法（附件1）计算肌酐清除率≥50 mL/min。
7	左心室射血分数（LVEF）≥50％。
8	预计生存期≥3个月。
9	受试者需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（女性：如宫内节育器，避孕药或避孕套等；男性：如避孕套、禁欲等），女性受试者需为非哺乳期。
10	对研究内容、过程及可能出现的风险和受益充分知情并签署知情同意书。依从性良好，能够配合完成研究与随访。

4、排除标准

1	已知对任何单克隆抗体有超敏反应。
2	尚未从既往抗肿瘤治疗引起的不良反应中恢复（参照CTCAE 5.0判断，血液学毒性≥2级，非血液学毒性≥1级）。脱发、色素沉着或研究者判断为不可恢复的放疗后远期毒性除外。
3	既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植。
4	确认入组前4周内接受过手术，且研究者认为患者状态未恢复至可以开始本研究治疗。
5	确认入组前4周内接种过预防疫苗或减毒疫苗，或接受过输血治疗。
6	Ia期和Ib期：入组前6个月接受过曲妥珠单抗及其生物类似药（含单药、联合化疗、ADC类药物、双特异性抗体等）治疗的患者。IIa期：既往接受过抗HER2治疗的患者。
7	确认入组前4周内接受过任何全身抗肿瘤治疗。若为抗体药物，则为确认入组前3个月或5个半衰期，以时间较长者为准。
8	确认入组前4周内参加过其他临床试验且在此期间使用了临床研究药物。若为抗体药物，则为确认入组前3个月或5个半衰期，以时间较长者为准。
9	确认入组前4周内发现有临床症状的中枢神经系统转移。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定已维持至少2个月，且已经停止全身性激素治疗（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）≥4周的患者可以纳入。
10	存在无法通过引流或其他方法控制的腹腔积液（腹水）、胸腔积液（胸水）或心包积液。
11	既往或现患其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
12	患有严重的或控制不佳的疾病，包括但不限于：①确认入组前6个月内出现心肌梗死、不稳定型心绞痛、有临床意义的需要接受治疗的心律失常、充血性心力衰竭、心包炎、心肌炎等。②乙型肝炎病毒（HBV）感染且HBV DNA阳性（>1×103拷贝/mL或者>500 IU/mL）、丙型肝炎病毒（HCV）感染且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL或者>100 IU/mL）、人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性；③控制不佳的糖尿病、高血压、甲状腺疾病等；④严重且不可控的肺部疾病（重症感染性肺炎、间质性肺病等）（≥CTCAE 3级）；⑤未能控制的各类严重感染（≥CTCAE 3级）。
13	存在其他研究者认为不适宜参与本研究的情况。