新疆维吾尔自治区 博尔塔拉蒙古自治州SPH4336片临床试验招募误工费

1、试验目的
评价SPH4336片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），为II期试验推荐剂量（RP2D）的选择提供理论依据。 选择合适的剂量及适应症（瘤种），进一步探索SPH4336的抗肿瘤有效性，为RP2D及II期试验中适应症的选择提供更多的理论依据。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄为18～65周岁；
2	组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤（包括但不限于乳腺癌、中枢神经原发性肿瘤/转移性肿瘤等），并满足以下至少一种情形：经标准治疗无效；不能耐受标准治疗；无标准治疗方法；无经济条件进行标准治疗；患者拒绝进行标准治疗；
3	根据RECIST（1.1版）评价标准，至少存在一处靶病灶（仅限于剂量扩展阶段研究）；
4	ECOG（performance status，PS）评分为0～1分；
5	预计生存期≥3个月；
6	良好的器官功能水平：LVEF≥50%；QTcF≤450 msec或QRS≤120 msec；ANC≥2.0×109/L；PLT≥100×109/L；Hb≥110 g/L；TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤1.5×ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST≤5×ULN；Cr≤1×ULN；INR≤2×ULN或APTT≤2.5×ULN（若受试者正在接受抗凝治疗，则要求PT和APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内）；
7	经研究者判断，能遵守试验方案；
8	自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。

4、排除标准

1	既往使用或正在使用以CDK4/6为靶点的抗肿瘤药物；
2	4周内接受过其他任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、分子靶向治疗、免疫治疗或其他生物治疗）；注：肿瘤骨转移患者筛选前4周内允许使用双膦酸盐类药物，及对骨转移病灶的局部缓解治疗，如局部放疗。
3	筛选前6周内进行过重大手术，或计划在开始接受研究药物后12周内进行重大手术；
4	参加本次试验前4周内作为受试者入组其他临床试验并接受治疗；
5	存在由既往治疗导致的实验室检查CTCAE≥II级（根据CTCAE 5.0版）的毒性；
6	存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
7	需要长期使用类固醇类药物治疗（除外局部外用糖皮质激素）；
8	无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
9	入组时仍存在无法纠正的低钾血症和/或低镁血症；
10	过敏体质者，或既往有严重过敏史者；
11	有HBV感染且HBV病毒拷贝数≥500拷贝/ml或达到实验室检测下限，有HCV感染且HCV病毒拷贝数≥103拷贝/ml；有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
12	心脏标准：存在可导致QTc延长或心律失常的因素如充血性心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史，其他已知可延长QT间期的合并用药。存在任何不稳定的心血管疾病（包括纽约心脏病学会NYHA心功能分级达Ⅲ或Ⅳ级、不稳定性心绞痛、一年内心肌梗塞病史）；
13	经过治疗仍不能有效控制的高血压（收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg），或既往出现高血压危象或高血压性脑病；
14	患有严重肺病（既往有过或合并严重间质性肺病、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛病史）；
15	正在使用强效或中效的CYP3A4抑制剂或诱导剂（除外局部外用糖皮质激素）治疗；
16	妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性；（无生育能力定义为：女性需满足年龄50周岁以上，未使用激素治疗且停经至少12个月；或者已行绝育手术）
17	在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者以及伴侣在育龄期的男性患者；
18	根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）；
19	既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
20	研究者认为不适宜参加本研究的其他情况。