新疆维吾尔自治区 塔城地区苹果酸法米替尼胶囊试药误工费22528元

1、试验目的
观察和评价苹果酸法米替尼对一线治疗失败的伴有FGFR2基因异常的肝内胆管癌的有效性和安全性 。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	患者自愿加入本研究，签署知情同意书；
2	18- 75岁（含边界值），男女皆可；
3	研究入组肝内胆管癌患者：组织病理学确诊的肝内胆管癌（无法根治），既往经过一线系统化疗，治疗失败，且既往系统治疗≤2线；肝内胆管癌患者术前行新辅助化疗或R0根治性切除术后行辅助化疗，如果在化疗期间或停止化疗后6个月内发生疾病进展，计为一线治疗失败；
4	能够在筛选期进行活检，以获取肿瘤组织进行包括但不仅限于FGFR2的基因检测；若经研究者判断无法接受活检者，可提供签署知情同意前12月内获得的肿瘤组织存档样本（福尔马林固定、石蜡包埋的[FFPE]组织块或未染色的FFPE玻片）进行FGFR2检测；特殊情况下，若无法提供活检及存档肿瘤组织样本，外周血ctDNA检测伴有FGFR2基因融合/重排者可以纳入研究；若提供的肿瘤组织样本和外周血ctDNA均无法检测FGFR2，则无法纳入研究；
5	经研究指定的中心实验室检测证实（肿瘤组织或外周血ctDNA）伴有FGFR2 基因融合/重排；
6	至少有一个未经局部治疗的可测量病灶（根据RECIST v1.1要求该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10 mm或肿大淋巴结短径≥15 mm）；
7	Child-Pugh评分≤6分（Child-Pugh A）；
8	ECOG评分：0～1（ECOG评分标准见附件一）；
9	预期生存期≥12周；
10	重要器官的功能符合下列要求（首次用药前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子类药物）： ？ 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； ？ 血小板≥80×109/L； ？ 血红蛋白≥90 g/L； ？ 血清白蛋白≥28 g/L； ？ 促甲状腺激素(TSH)≤ 1×ULN（如异常应同时考察FT3、FT4水平，如FT3及FT4水平正常，可以入组）； ？ 胆红素≤ 1.5×ULN（首次用药前7天内）； ？ ALT 和AST≤ 3×ULN（首次用药前7天内）； ？ ALP≤ 2.5×ULN，基线期伴有骨转移者，ALP≤ 5×ULN； ？ 血清肌酐≤1.5×ULN；
11	非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的72h内血清HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄妇女的男性患者，应在试验期间和末次给予法米替尼后3个月内采用有效方法避孕。

4、排除标准

1	具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
2	长期未愈合的伤口或愈合不全的骨折；
3	已知或怀疑对研究药物或与本试验有关的任何药物过敏；
4	已知有中枢神经系统转移者（经放疗或手术四周后疾病控制稳定且无症状的患者除外）或癌性脑膜炎证据者；
5	存在肝性脑病者，有临床症状的腹水，需要穿刺、引流者或既往3个月内接受过腹水引流者，仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外；
6	患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（间隔大于24h的2次测量中任何一次收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）；
7	有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预 （5）QTc>450ms（男性）；QTc>470ms (女性)；
8	凝血功能异常（INR>2.0、PT>16s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素；
9	入组前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如日咳/咯血2.5ml及以上、消化道出血、有出血危险的食管胃底静脉曲张、出血性胃溃疡或患有脉管炎等，基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃镜及肠镜检查，若胃镜提示重度食管胃底静脉曲张则不能入组（入组前3个月及以内接受胃镜检查排除此类情况者除外）；
10	入组前 6 个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
11	已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）；
12	尿常规提示尿蛋白≥ ++并经证实24小时尿蛋白量>1.0 g ；
13	先前接受化疗、手术，在治疗完成后(末次用药)，研究用药前不足4周的患者；前期放疗完成后距首次用药不足2周者；口服分子靶向治疗（包括其他临床试验用口服靶向药）距首次研究用药＜5个药物半衰期，或先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1级的患者；
14	既往存在甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内；
15	患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或有器官移植史；
16	HBsAg阳性且HBV DNA>2000IU/mL（或104拷贝/ml）；HCV RNA拷贝数>正常值上限（ULN）；
17	患者既往3年内或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
18	既往接受过FGFR抑制剂类药物（如erdafitinib等）治疗的患者；
19	首次用药前4周内参加过其他药物临床试验（以末次试验用药计算）；
20	经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。