宁夏回族自治区 中卫HB0025注射液临床试验招募误工费7861元

1、试验目的
评估HB0025在局部晚期或转移性实体肿瘤受试者的安全性和耐受性。并探索最大耐受剂量（MTD）及/或II期临床研究推荐剂量。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	已经接受了标准治疗或者对标准治疗不耐受，经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者；
2	剂量递增阶段：根据RECIST v1.1标准，实体瘤、疾病可评估；首次给药前28天内可进行基线影像学评估;
3	剂量扩展阶段：根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。非淋巴结性病灶经CT或MRI扫描，同一个扫描维度最长直径至少≥10mm；淋巴结性病灶的短径≥15 mm。首次给药前28天内可进行基线影像学评估;
4	ECOG评分为0～2分；
5	预期生存时间至少3个月；
6	符合以下足够的肝功能要求： a) 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN. b) ALT和AST≤2.5×ULN，肝转移者AST和ALT≤5×ULN.
7	肌酐 (Scr) < 1.5 × ULN且计算肌酐清除率（CrCL）>40 mL/min（Cockroft-Gault公式）;

4、排除标准

1	出现中枢神经系统症状的脑转移；对于无症状脑转移患者，接受相关治疗后影像学和神经学检查均处于稳定状态4周以上，或者至少2周治疗剂量均小于10mg/天强的松或等剂量其它激素者，可以入组；
2	活动性自身免疫性疾病，或者筛选前2年内需要全身治疗的自身免疫疾病病史者。甲状腺功能减退、白癜风、 Graves 眼病、桥本氏甲状腺炎或I型糖尿病，幼时哮喘或筛选前2年内未发作的过敏性哮喘除外；
3	既往发生过3-4级免疫相关不良事件（irAE）或导致停止治疗者（激素替代治疗可控制的3级内分泌异常除外）；
4	筛选前2周内接受>10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。用以预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性激素给药者允许入组；
5	入组前6个月内发生脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死（MI）、不稳定心绞痛或纽约心脏病协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭；入组前3个月内发生失控性心律失常；连续三次心电图检测中位QTcF>470毫秒（男性）或>480毫秒（女性）；
6	患有无法有效控制的糖尿病，糖化血红蛋白 HbA1c >8%；
7	既往同时接受PD-1通路抑制剂和VEGF抑制剂治疗；
8	入组前4周或5个半衰期（视哪个更短）内接受过抗癌治疗或者放疗。入组前2周内对单个病灶进行姑息性放疗者允许入组，可测量的病灶入组前不允许放疗，除非已证实放疗后该病灶发生增殖；
9	既往接受过干细胞、骨髓或实体器官移植；
10	除了已治愈的原位宫颈癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、局限性前列腺癌、乳腺导管原位癌或
11	11. 存在以下任何一种感染： a) 筛选前2周内活动性感染，需要静脉给药治疗； b) 活动性肺结核（根据病史判断）； c) HIV抗体阳性者； d) 活动性乙肝或丙肝。无症状乙肝病毒携带者（HBV DNA滴度<1000 cps/mL或200 IU/mL）或者已治愈的丙肝（ HCV RNA检测阴性）患者允许入组；
12	筛选前4周内接受过大型手术治疗；或筛选前2周内接受过较小的手术操作；
13	有严重过敏史，接受其它单克隆抗体治疗时发生过3-4级过敏反应，或已知对蛋白质药物或重组蛋白、HB0025药物组分过敏者；
14	筛选前30天内接受过活病毒疫苗；
15	怀孕或哺乳期女性；
16	首次给药前30天内参加过其他研究并接受其它试验药物治疗者；
17	存在任何其他严重的疾病（如活动性胃溃疡、无法控制的癫痫发作、脑血管意外、胃肠道出血、凝血障碍的严重症状和体征、心脏疾病）；研究者认为可能会干扰疾病的分期、治疗和随访的情况；影响患者依从性或使受试者面临治疗并发症高风险的情况；
18	在接受HB0025治疗期间以及末次给药后90天内不愿采取有效避孕措施的育龄期女性；