山东临沂CTL019试药员招聘补偿28341元
试药状态 | 进行中(招募中) |
适应症 | 复发性或难治性侵袭性B-细胞非霍奇金淋巴瘤 |
试验分期 | III期 |
年龄 | 18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄) |
性别 | 男+女 |
健康受试者 | 无 |
目标入组人数 | 目标入组人数 国内:36;国际:318;已入组人数国内:4;国际:322;实际入组总人数国内:登记人暂未填写该信息;国际:登记人暂未填写该信息; |
补贴 | 28341元 |
1、试验目的
这项Ⅲ期研究将以当前的SOC(标准的二线挽救化疗,包括合适的患者进行自体HSCT)为参照,在基于利妥昔单抗和蒽环类药物治疗的前线治疗失败后,在预后较差的侵袭性B细胞NHL患者中比较Tisagenlecleucel治疗策略的有效性和安全性。
2、试验设计
3、入选标准
4、排除标准
这项Ⅲ期研究将以当前的SOC(标准的二线挽救化疗,包括合适的患者进行自体HSCT)为参照,在基于利妥昔单抗和蒽环类药物治疗的前线治疗失败后,在预后较差的侵袭性B细胞NHL患者中比较Tisagenlecleucel治疗策略的有效性和安全性。
2、试验设计
试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 交叉设计 |
---|---|---|---|---|---|
随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、入选标准
1 | 参与研究之前必须获得带有签字的知情同意书。 |
2 | 在知情同意书(ICF)签字时患者年龄必须≥18岁。 |
3 | 经前线治疗后复发/进展或PR并获得组织学确认(根据当地组织病理学评估)的侵袭性B细胞NHL。对于复发/进展患者,如果复发/进展后的活组织检查不可得或获得新的活检组织在临床上不可行,可提交初次诊断时的存档的肿瘤活检。对于接受至少6个周期一线治疗后仍为PR的患者,必须提交新的活检。侵袭性B-NHL包括:DLBCL,NOS;FL 3B级;原发纵隔大B细胞淋巴瘤;富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤;慢性炎症相关的DLBCL;血管内大B细胞淋巴瘤;ALK+大B细胞淋巴瘤;不能分类的B细胞淋巴瘤,(特征介于DLBCL和典型的HL中间);高级别B细胞淋巴瘤,伴MYC和BCL2和/或BCL6重排;高级别B细胞淋巴瘤,NOS;HHV8+DLBCL,NOS;滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL;边缘区淋巴瘤转化的DLBCL;DLBCL,腿型 |
4 | 距离最后一剂一线免疫化疗(包括抗CD20抗体和蒽环类药物在内)365天内复发或进展,或难治(未达到CR)。 |
5 | 根据当地研究者评估患者符合自体HSCT条件。 |
6 | 疾病在PET扫描显示为活动性(定义为Deauville评分为4或5)且CT扫描显示为可测量病灶:长轴>15 mm的结节病变,不论短轴长短,和/或长轴和短轴均>10 mm的结外病变(在淋巴结或结节肿块之外,但包括肝脏和脾脏)。 |
7 | ECOG体能状态为0分或1分。 |
8 | 充分的器官功能:血清肌酐≤1.5×ULN,或eGFR≥60 mL/min/1.73 m2; ALT和AST≤5×ULN;总胆红素≤1.5×ULN,Gilbert综合征患者除外(如其总胆红素≤3.0×ULN和直接胆红素≤1.5×ULN可入组研究);血液学(不考虑输血):中性粒细胞计数绝对值>1000/mm3;血小板≥50,000/mm3;血红蛋白>8.0 g/dl;仅适用于无既往的白细胞单采物的患者:淋巴细胞计数绝对值>300/mm3或CD3+T细胞数绝对值>150/mm3;无或轻度呼吸困难(≤1级);脉搏血氧计测定氧饱和度(室内空气)>90%; 1秒内用力呼气量(FEV1)≥50%或一氧化碳弥散试验≥50%预测值。 |
9 | 必须提供非动员细胞的白细胞单采物以供生产。 |
4、排除标准
1 | EB病毒阳性(EBV+)DLBCL,NOS,Richter转化,和Burkitt淋巴瘤,以及CNS原发性DLBCL。 |
2 | 既往接受过抗CD19治疗,过继性T细胞治疗,或任何既往基因疗法产品治疗。 |
3 | 随机化之前接受过任何针对淋巴瘤的系统性二线抗肿瘤治疗。疾病控制仅允许采用类固醇和局部照射。 |
4 | 所研究疾病有活动性CNS受累需除外,除非CNS受累已接受过有效治疗,并且局部治疗在随机化之前>4周。 |
5 | 既往异基因HSCT。 |
6 | 筛选前近30天之内接受过研究药物(IMP)。注意:研究期间,在Tisagenlecleucel输注后的首次进展前的任何时间不得使用IMP。 |
7 | 患有活动性乙型或丙型肝炎。 |
8 | HIV阳性患者。 |
9 | 通过临床证据、影像学或阳性实验室检查(如,血培养,DNA/RNA PCR等)证实的有临床意义的活动性感染。 |
10 | 任何下列心血管状况:筛选前6个月内不稳定型心绞痛,心肌梗塞,冠状动脉旁路移植术或卒中;筛选时经ECHO或MRA或MUGA测定LVEF<45%;筛选时或过去12个月内NYHA功能分级III或IV级;有临床意义的心律失常,完全性左束支传导阻滞,高度房室传导阻滞和3度房室传导阻滞,除非采用起搏器植入获得充分控制;筛选时静息QTcF≥450 msec(男)或≥460 msec(女)或不能测定QTcF间期;尖端扭转型室性心动过速风险因素,心力衰竭史,或有临床意义的症状性心动过缓史,或长QT综合征,特发性猝死或先天性长QT综合征家族史;或使用具有“已知为尖端扭转型室性心动过速风险因素”的伴随用药。 |
11 | 之前患有或并发恶性肿瘤。已治愈的非黑素瘤皮肤癌、原位癌(如,宫颈、乳腺、膀胱、前列腺)以及完全缓解至少3年、并且没有复发迹象的癌症除外。 |
12 | 对Tisagenlecleucel的辅料或研究方案中建议使用的其他药品(如,淋巴细胞清除药,托珠单抗)过敏。 |
13 | 活动性神经系统自身免疫或炎症性疾病(如,格林-巴利综合征(GBS),肌萎缩侧索硬化症(ALS))和有临床意义的活动性脑血管疾病(如,脑水肿,后部可逆性脑病综合征(PRES))。 |
14 | 妊娠或哺育(哺乳)女性。注意:具有生育可能的女性在白细胞单采前24小时内的血清妊娠检查必须为阴性。 |
15 | 有生育可能的女性。除非她们从签署知情同意书(ICF)开始,以及在以下时段内采用高效避孕措施:对于A组的患者以及进行交叉的患者,Tisagenlecleucel输注后至少12个月并且连续2次qPCR检测不出CAR T细胞存在;对于随机到B组(SOC)的患者,持续时间按当地标签以及医生建议。此外,如当地标签要求,患者可能需要增加屏障避孕法。 |
16 | 从签署ICF开始,在以下时段内,性交时不使用避孕套的性生活活跃男性:对于A组的患者以及进行交叉的患者,在Tisagenlecleucel输注后至少12个月并且连续2次qPCR检测不到CAR T细胞存在。对于随机到B组(SOC)的患者,持续时间按当地标签以及医生建议。要求所有性生活活跃男性参与者戴避孕套,以防止授精产子并防止通过精液将研究治疗药物传递给其性伴侣。此外,参与者不得捐精。 |
17 | 按照研究者的判断和/或临床标准,对任何研究程序有禁忌或有其他医学情况可能使其面临不可接受的风险的患者。 |
序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家 | 省(州) | 城市 |
---|---|---|---|---|---|
1 | 北京肿瘤医院 | 朱军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
2 | 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
3 | 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
4 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 钱文斌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
5 | 四川大学华西医院 | 牛挺 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
6 | 天津市肿瘤医院 | 李兰芳 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
7 | 南方医科大学珠江医院 | 李玉华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
8 | 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
9 | 上海市同济医院 | 李萍 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
10 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 黄河 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
11 | 安徽医科大学第一附属医院 | 夏瑞祥 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
12 | 徐州医科大学附属医院 | 桑威 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
13 | Kyushu University Hospital | Koji Kato | 日本 | Fukuoka | Fukuoka city |
14 | Universitaetsklinik fuer Innere Medizin I | Werner Rabitsch | 奥地利 | NA | Vienna |
15 | LKH Salzburg / Univ.Klinikum der Paracelsus MPU | Richard Greil | 奥地利 | NA | Salzburg |
16 | Univ Klinik fur Innere Medizin | Jakob Rudzki | 奥地利 | NA | Innsbruck |
17 | Hopital Saint Louis | Catherine Thieblemont | 法国 | NA | Paris |
18 | Centre Hospitalier Lyon Sud | Emmanuel Bachy | 法国 | NA | Pierre-Benite Cedex |
19 | CHRU de LILLE | Franck Morschhauser | 法国 | NA | Lille Cedex |
20 | CHRU Nantes | Steven Le Gouill | 法国 | NA | Nantes Cedex 1 |
21 | CHRU de Montpellier Hopital Saint Eloi | Guillaume Cartron | 法国 | NA | Montpellier cedex 5 |
22 | IUCT Oncopole CHU | Loic Ysebaert | 法国 | NA | Toulouse Cedex 9 |
23 | Universitaetsklinikum Koeln | Peter Borchmann | 德国 | NA | Koeln |
24 | Universitaetsklinikum Muenchen LMU | Martin Dreyling | 德国 | NA | Muenchen |
25 | Universitaetsklinikum Ulm | Andreas Viardot | 德国 | NA | Ulm |
26 | Universitaetsmedizin Charite | Martin Janz | 德国 | NA | Berlin |
27 | Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf | Francis Ayuketang Ayuk | 德国 | NA | Hamburg |
28 | Universitaetsklinikum Regensburg | Simone Thomas | 德国 | NA | Regensburg |
29 | Universitaetsklinikum Leipzig AoR | Vladan Vucinic | 德国 | NA | Leipzig |
30 | Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori | Paolo Corradini | 意大利 | MI | Milano |
31 | Fondaz Policl Univ A Gemelli | Simona Sica | 意大利 | RM | Roma |
32 | IRCCS Istituto Clinico Humanitas | Armando Santoro | 意大利 | MI | Rozzano |
33 | UniversitatsSpital Zurich | Antonia Mueller | 瑞士 | Switzerland | Zurich |
34 | Amsterdam UMC | M.J. Kersten | 荷兰 | NA | Amsterdam |
35 | Universitair Medisch Centrum Utrecht, Dept Medical Oncology | M.C. Minnema | 荷兰 | Netherlands | Utrecht |
36 | University College Hospital | Kirit Ardeshna | 英国 | NA | London |
37 | University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust | Sridhar Chaganti | 英国 | NA | Birmingham |
38 | Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet | Harald Holte | 挪威 | NA | Oslo |
39 | CHU Sart Tilman | Yves Beguin | 比利时 | NA | Liege |
40 | Gasthuisberg University Hospital | Peter Vandenberghe | 比利时 | NA | Leuven |
41 | Hospital Durans I Reynals ICO | Ana Maria Sureda Balari | 西班牙 | Catalunya | Hospitalet de LLobregat |
42 | Hospital 12 de Octubre | Joaquin Martinez Lopez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
43 | Hospital Vall D Hebron | Pere Barba Sunol | 西班牙 | Catalunya | Barcelona |
44 | Hospital Gregorio Maranon | Mi Kwon | 西班牙 | Madrid | Madrid |
45 | Hospital Universitario de Salamanca | Alejandro Garcia Sancho | 西班牙 | Castilla y Leon | Salamanca |
46 | Peter MacCallum Cancer Centre Parkville | Michael Dickinson | 澳大利亚 | VIC | Melbourne |
47 | St Vincents Hospital | Nada Hamad | 澳大利亚 | NSW | Darlinghurst |
48 | Fiona Stanley Hospital | Duncan Purtill | 澳大利亚 | WA | Murdoch |
49 | Hong Kong University Queen Mary Hospital | Yok-Lam Kwong | 中国香港 | 香港 | 香港 |
50 | Singapore General Hospital | William Hwang | 新加坡 | Singapore | Singapore |
51 | National University Hospital | Hian Li Esther Chan | 新加坡 | Singapore | Singapore |
52 | National Taiwan University Hospital | Ming Yao | 中国台湾 | NA | Taipei |
53 | Hospital Israelita Albert Einstein | Nelson Hamerschlak | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
54 | Hospital Sao Rafael Monte Tabor | Marco Aurelio Salvino Araujo | 巴西 | BA | Salvador |
55 | Baylor Scott and White Research Institute | Houston Holmes | 美国 | TX | Dallas |
56 | Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute | Jonathon Cohen | 美国 | GA | Atlanta |
57 | Wayne State University - Karmanos Cancer Institute | Abinav Deol | 美国 | MI | Detroit |
58 | University of Texas MD Anderson Cancer Center | Jason Westin | 美国 | TX | Houston |
59 | Moores UC San Diego Cancer Center | Carolyn Mulroney | 美国 | CA | La Jolla |
60 | Sarah Cannon Research Institute | Ian Flinn | 美国 | TN | Nashville |
61 | University of California Los Angeles | Monica Mead | 美国 | CA | Los Angeles |
62 | Oregon Health Sciences Univ | Richard Maziarz | 美国 | OR | Portland |
63 | University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology | Michael Bishop | 美国 | IL | Chicago |
64 | University of Kansas Cancer Center | Joseph McGuirk | 美国 | KS | Fairway |
65 | The Ohio State University | David Bond | 美国 | OH | Columbus |
66 | University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center | Stephen Schuster | 美国 | PA | Philadelphia |
67 | University of Wisconsin Carbone Cancer Center | Vaishalee Kenkre | 美国 | WI | Madison |
68 | UCSF Medical Center | Charalambos Andreadis | 美国 | CA | San Francisco |
69 | Sarah Cannon Research Institute | Peter McSweeney | 美国 | CO | Denver |
70 | University of Nebraska Medical Center | Julie Vose | 美国 | NE | Omaha |
71 | Mayo Clinic Jacksonville | Mohamed Kharfan Dabaja | 美国 | FL | Jacksonville |
72 | MUSC Hollings Cancer Center | Brian Hess | 美国 | SC | Charleston |
73 | Methodist Hospital | Paul Shaughnessy | 美国 | TX | San Antonio |
74 | Jewish Hospital | James Essell | 美国 | OH | Cincinnati |
75 | Yale Cancer Center | Iris Isufi | 美国 | CT | New Haven |
76 | Hackensack University Medical Center | Lori Leslie | 美国 | NJ | Hackensack |
77 | St Davids South Austin Medical Ctr | Aravind Ramakrishnan | 美国 | TX | Austin |
78 | Hokkaido University Hospital | Takanori Teshima | 日本 | Hokkaido | Sapporo city |
79 | Tohoku University Hospital | Hideo Harigae | 日本 | Miyagi | Sendai city |
1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-01-16 |
2 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-06-19 |
3 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-04-06 |