湖北随州注射用重组人促血小板生成素模拟肽-Fc融合蛋白受试者补偿2

1、试验目的
主要目的： 通过剂量爬坡试验，探索多次给药下注射用重组人促血小板生成素模拟肽-Fc融合蛋白（TMP-Fc）对慢性原发免疫性血小板减少症患者的耐受性及其安全性。 次要目的： 考察注射用重组人促血小板生成素模拟肽-Fc融合蛋白（TMP-Fc）治疗慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）的人体药代动力学及药效动力学

2、试验设计

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	签署知情同意书时年龄为18~65周岁（包括边界值），男女性受试者；
2	签署知情同意书前已经诊断为ITP至少24周；
3	未曾接受脾切除但先前已经接受过至少一种ITP治疗，治疗后无效或复发的患者；或脾切除治疗后无效或复发；
4	筛选期内3次血小板计数的平均值<30×109/L，且最高值≤35×109/L；
5	Hb≥100 g/L，ANC≥1.5×109/L；
6	Cr≤176.8mol/L，TBil≤1.5×ULN，AST和ALT均≤2.5×ULN；
7	HBsAg阴性；或HBcAb阳性且HBV-DNA拷贝数
8	HBcAb、HIV-Ab和梅毒抗体均阴性；
9	ECOG体能状态评分为0-2
10	自愿参加并签署知情同意书。

4、排除标准

1	须排除所有原因(如病毒感染、甲状腺疾病)引起的继发性ITP；
2	自身免疫性溶血性贫血
3	有血栓形成(动脉和静脉)病史的患者；
4	有缺血性脑血管病史(包括但不限于：短暂性脑缺血性发作、脑血栓。经研究者判定无临床意义的腔隙性脑梗死除外），缺血性心脏疾病(包括但不限于：急性或陈旧性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉粥样硬化性心脏病)，动脉疾病（如：动脉硬化性闭塞症、血栓闭塞性脉管炎、多发性大动脉炎等）；静脉血栓病（例：深静脉血栓病、肺栓塞等）
5	抗磷脂抗体综合征患者；其它自身免疫性疾病(包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征)的患者
6	筛选时正在使用抗凝剂或抗血小板药物的患者
7	首次给药前12周内接受过脾切除术的患者
8	首次给药前2周内接受过丙种球蛋白、血小板输注的患者
9	首次给药前4周内，所使用的ITP治疗药物(糖皮质激素、硫唑嘌呤)仍在调整的患者
10	首次给药前12周内，所使用的ITP治疗药物(达那唑、环孢素A、吗替麦考酚酯)仍在调整的患者
11	首次给药前4周内使用过艾曲波帕、重组人促血小板生成素（rhTPO）或其他具有c-Mpl刺激作用药物的患者
12	首次给药前4周内接受过造血生长因子制剂(包括但不限于粒细胞集落刺激因子、巨噬细胞集落刺激因子、红细胞生成素、白介素-11)的患者；
13	首次给药前8周内接受过抗恶性肿瘤、免疫抑制剂等会影响血小板计数的药物，如：环磷酰胺、6-巯嘌呤、长春新碱、长春碱、干扰素-α等；
14	首次给药前14周内接受过具有ITP治疗作用的单抗(包括但不限于CD20单抗)的患者；
15	首次给药前1周内接受任何以提高血小板为目的的中草药或营养添加剂(不包括维生素和矿物质)；
16	首次给药前4周内参加其它药物或医疗器械临床试验的患者；
17	TT＞ULN+3 sec，PT＞ULN+3 sec，APTT＞ULN+10 sec，Fbg不在正常范围
18	孕期或哺乳期女性患者
19	具有生育能力，但不能够在试验期间和试验结束后3个月内接受适当避孕措施的患者
20	有严重药物过敏反应的患者
21	有乙醇、药物或毒品滥用者
22	因精神原因不能依从者
23	有活动性恶性肿瘤既往史（除皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌以外）的患者(知情同意书 签署前 5 年内未治疗或未复发的患者除外)
24	有骨髓干细胞异常史或观察到除 ITP 患者特有改变之外的其它骨髓异常的患者
25	研究者判断不宜参加临床试验的其它患者