陕西延安富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊SM-1试药补偿19429元

1、试验目的
1.主要目的 确定富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）在晚期实体瘤及复发难治性淋巴瘤患者的安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）/II 期推荐剂量（RP2D）。 2. 次要目的 确定富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）单次、多次口服给药的药代动力学特征。 初步评估富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）的抗肿瘤活性。

2、试验设计

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	标准治疗失败或缺乏有效治疗方案，经病理学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者或复发或难治性淋巴瘤患者
2	男性或非妊娠非哺乳期女性患者，年龄18~70岁
3	ECOG 评分0-1；预计生存期超过3个月
4	血液学功能状况：血小板计数≥100×109/L；（入组前14天内） 嗜中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×109/L（入组前14天内） 血红蛋白≥90 g/L（入组前14天内未输血）
5	肝肾功能状况： 总胆红素≤1.5×ULN； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN，肝转移患者ALT和AST≤5×ULN； 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）
6	凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.2×ULN。肌钙蛋白（I）≤ ULN
7	男性、育龄妇女（必须已绝经至少12个月以上的绝经后妇女才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施
8	能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署
9	患者必须自愿并能完成研究程序和随访检查
10	受试者自愿提供血样本进行浓度或其它药效指标的检测

4、排除标准

1	在首次接受研究药物前28天内，接受了抗癌治疗（除了用于治疗甲状腺功能低下的激素或雌激素替代疗法（ERT）、抗雌激素类似物、需要抑制血清睾酮水平的激动剂之外的化疗，放射治疗，手术，免疫治疗，激素治疗，靶向治疗，生物治疗）；或任何临床研究治疗
2	在首次接受研究药物前7天内，接受抗肿瘤作用的类固醇疗法
3	因既往放射治疗、化疗药物、免疫治疗和生物治疗等导致的持续的毒性未恢复到≤2级，但具有任何等级的脱发的患者允许参加本研究
4	有影响口服药物的多种因素（例如，无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）
5	首次接受研究药物前2个月内存在明显的咳鲜血或每日咯血量达半茶匙（2.5ml）以上
6	有明确的出血倾向患者，如消化道出血、出血性胃溃疡；给药前2个月内有黑便、呕血病史者；可能发生内脏出血者
7	免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史
8	在首次接受研究药物前 14天内，使用了造血细胞因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或红细胞生成素）
9	根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者。首次接受研究药物前28天内实施手术（活检、穿刺除外）的患者
10	在首次接受研究药物前12个月内患有以下任意以一种疾病者：严重或不稳定性心绞痛、心肌梗塞、进行冠状动脉重建术、充血性心力衰竭、脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作）等
11	在首次接受研究药物前6个月内患有肺栓塞者
12	(12)有尖端扭转型室性心动过速病史或先天性QT延长综合征史的患者
13	多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）<55%的患者
14	NCI CTCAE4.03 ≥2级的心律失常，有症状的心动过缓，或男性QTcF>450ms，女性QTcF>470ms (QT间期采用Fridericia法校正公式QTcF = QT/RR0.33计算）
15	有脑转移灶患者或有癫痫史的患者
16	乙肝表面抗原（HbsAg）阳性者，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥10000 cps/ml；丙肝、人免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒检测阳性者
17	需要两种以上药物控制的高血压患者，或者筛选期至少间隔1小时以上的两次血压测量均值为收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg
18	研究者判断有严重电解质紊乱患者
19	研究者认为患有其他急性严重或慢性医学或心理疾病、不适合参加临床试验者