安徽马鞍山ABT-199临床试验补贴3431元

1、试验目的
主要 本研究的主要目的是比较venetoclax 联合地塞米松与泊马度胺联合地塞米松治疗t(11;14)阳性MM 受试者的无进展生存期（PFS）。 次要 次要目的是在不同治疗组之间进行以下比较（如适用）：根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准的非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解率、总缓解率（ORR）、患者报告结局（PRO）包括疲劳（患者报告结局测量信息系统[PROMIS]疲劳简表7a）、最大疼痛(简明疼痛量表-简表[BPI-SF])、身体功能欧洲癌症研究与治疗组织生命质量调查问卷核心30（EORTC QLQ-C30)、总体健康状况/生命质量（EORTC QLQ-C30）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）、起效时间（TTR）、微小残留病灶（MRD）阴性率、venetoclax 的药代动力学以及安全性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	在进行任何筛选或研究特定流程之前，受试者必须自愿签署经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。
2	成年男性或女性，≥18 岁。
3	在研究药物首次给药前的筛选期，实验室值符合以下标准： 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1000/μL；受试者可以使用生长因子支持以达到ANC合格标准； 血小板：≥ 50,000/mm3。对于骨髓瘤累及>50%骨髓的受试者，允许血小板计数≥30,000/mm3 。受试者在为合格标准进行血小板计数前72 小时内不可以输注血小板； 血红蛋白≥ 8.0 g/dL；受试者可根据机构指导原则接受红细胞（RBC）输注以符合该标准； 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 3 倍正常值上限（ULN）； 总胆红素≤ 1.5 倍ULN（有病史记录的吉尔伯特综合征的受试者可允许总胆红素> 1.5倍ULN）； 通过收集24 小时尿液或使用Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥30mL/min； 经血清白蛋白校正的血清钙≤ 14.0 mg/dL（≤ 3.5 mmol/L）。
4	愿意并能够遵守本方案要求的流程。
5	愿意并能够接受预防性抗血栓治疗。
6	根据标准的IMWG 标准诊断为MM 并有病史记录。
7	受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2。
8	受试者在他们上次治疗结束后的60 天或60 天内有记录的疾病进展。
9	受试者既往接受过至少2 线治疗。 1 线治疗包括至少一个完整疗程的单药治疗、一个由几种药物组合而成的治疗方案， 或计划好的多种方案的序贯疗法。
10	受试者必须至少接受过连续2 个疗程的来那度胺，且为来那度胺复发性/难治性，定义为下列任一情况： 受试者在完成治疗的60 天或60 天内经历PD； 受试者表现出PR 或更好的缓解，但在停止治疗后6 个月内复发。
11	受试者必须至少接受过连续2 个疗程的蛋白酶体抑制剂（bortezomib、carfilzomib 或ixazomib）。
12	受试者筛选时有可测量的病灶，定义为下列至少一项： 血清M-蛋白≥ 0.5g/dL（≥ 5g/L）；或 尿M-蛋白≥ 200 mg/24 h；或 受累的血清免疫球蛋白游离轻链（FLC）比率异常时，FLC≥10 mg / dL (100 mg / L)
13	受试者有由中心实验室通过荧光原位杂交（FISH）确定的t(11;14)阳性MM。
14	如果既往进行过干细胞移植（SCT ），没有证据表明现在有移植物抗宿主病 （GvHD）。
15	所有女性受试者（不具有生育能力者除外）在开始治疗前10 至14 天内的血清妊娠试验阴性，所有女性受试者基线时（不具有生育能力者除外）在首次给药前24 小时内的尿液妊娠试验阴性。
16	如为女性，受试者必须为绝经后，或接受过永久性绝育手术，或对于具有生育能力的女性必须在开始使用研究药物前至少30 天至研究药物末次给药后至少30 天使用至少2种研究方案指定的节育方法
17	如为男性，受试者处于性活跃期且有具备生育能力的女性性伴侣，那么他必须同意从研究第1 天至研究药物末次给药后30 天期间使用研究方案指定的避孕方法

4、排除标准

1	使用venetoclax 或其它BCL-2 抑制剂或泊马度胺的治疗史。
2	在过去3 年内其它活动性恶性肿瘤病史，包括骨髓增生异常综合征（MDS）， 以下除外： 经充分治疗的宫颈或乳腺原位癌； 皮肤基底细胞癌或皮肤局灶性鳞状细胞癌； 前列腺癌Gleason 6 级或6 级以下，且停止治疗后前列腺特异性抗原（PSA）水平稳定；或 既往存在的局限性恶性肿瘤并进行了根治性手术切除（或用其它方法治疗），目前没有疾病的证据，在研究期间不太可能影响生存。
3	既往接受过以下任何治疗： 随机前16 周内的同种异基因或同基因SCT；或 随机前12 周内的自体SCT。
4	已知的MM 中枢神经系统受累
5	在过去六个月内具有临床意义的肾脏、神经、精神、内分泌、代谢、免疫、心血管、肺或者肝脏病史，这些疾病在研究者看来，会对受试者参与研究产生不利影响
6	已知过敏史、超敏反应病史，或对任何研究药物或辅料，或沙利度胺衍生物的不耐受史。
7	下列情形之一： 非分泌型MM； 活动性浆细胞白血病，即根据标准分类，外周血浆细胞达20%的外周血白细胞或>2.0 × 109/L 循环血浆细胞； Waldenstrm 巨球蛋白血症； 原发性淀粉样变性； POEMS 综合征（多发性周围神经病、脏器肿大、内分泌障碍、M 蛋白血症、皮肤病变）； 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 基于筛选期血液检测的活动性乙肝或丙肝感染； 严重的心血管疾病，包括控制不佳的心绞痛、心律失常、首次用药6 个月内的心肌梗死、充血性心力衰竭纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥3； 在首次给药前4 周内进行过大手术或在研究参与期间计划进行大手术； 在首次给药前的14 天内发生需要治疗（抗生素、抗真菌，或抗病毒）的急性感染； 首次给药前14 天内控制不佳的糖尿病或高血压；或 在首次给药前2 周内的周围神经病变≥3 级或≥2 级伴疼痛。
8	受试者在随机前的5 个半衰期或2 周内（以较长者为准，如果半衰期未知的话为2周），以及直到任何研究药物末次给药，接受任何系统性抗骨髓瘤治疗。对于抗骨髓瘤单克隆抗体，受试者应在随机分组前观察30 天的洗脱期
9	受试者在随机前2 周内接受抗骨髓瘤放疗
10	受试者在随机前2 周内，接受每日> 4mg 的地塞米松或等效剂量的皮质类固醇治疗，或单次剂量> 40mg 的地塞米松或等效剂量的皮质类固醇治疗。
11	受试者在研究药物首次给药前1 周内，全身使用细胞色素P450 的强效或中效抑制剂或诱导剂。
12	受试者在首次给药前1 周内，全身使用CYP1A2的强效抑制剂。
13	受试者在首次给药前3 天内食用葡萄柚、葡萄柚产品、塞维利亚柑橘（包括含有塞维利亚柑橘的果酱）或杨桃。
14	受试者在随机前8 周内接受任何活疫苗。
15	受试者在参与研究期间预期使用禁忌药物或食物
16	女性受试者为孕妇、正在哺乳或考虑在研究期间怀孕和在研究药物末次给药后至少30 天内怀孕
17	男性受试者在研究期间和研究药物末次给药后至少30 天内考虑生孩子或捐精