黑龙江 齐齐哈尔ABT-199片临床试验补偿金29113元

1、试验目的
主要目的：评估venetoclax（ABT-199/GDC-0199)单药治疗伴17p缺失的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病受试者的总缓解率 次要目的：评估完全缓解率、部分缓解率、无进展生存期、无事件生存期、疾病进展时间、淋巴细胞绝对值降低50%的时间、总生存期以及进一步开展干细胞移植的受试者比例。同时评估venetoclax 治疗伴17p 缺失的复发性或难治性CLL 受试者的安全性和耐受性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	在启动对受试者的任何筛选或特定研究程序前，受试者自愿签署独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。
2	受试者年龄≥ 18岁。
3	受试者满足2008年修订的IWCLL NCI-WG指南有关复发性或难治性CLL的诊断标准，并同时满足以下条件：● 受试者具备2008年修订的IWCLL NCI-WG指南的治疗指征 ● 受试者有可测量病灶（B淋巴细胞>5×109/L，或淋巴结肿大（基线 LDi ＞ 1.5 cm），或因CLL 导致的肝肿大/脾肿大）； ● 受试者为既往已接受过至少一种前一线治疗的复发性或难治性CLL患者 复发性—既往已接受至少2个周期的一种前一线治疗方案； 难治性—在既往已接受至少1个周期的一种前一线治疗方案后出现进展； ● 受试者必须由中心实验室评估确认存在17p缺失。
4	受试者必须满足美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2.
5	受试者在筛选时有充足的骨髓功能：● 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1000/μL，或○ 对于筛选时ANC<1000/μL以及骨髓严重浸润的受试者，筛选后及venetoclax首次用药前可给予生长因子支持，以满足ANC的入选标准（≥1000/μL）；● 血小板≥30,000/mm3 ○ 筛选前14天内没有进行输血支持 ○ 无粘膜出血的证据 ○ 筛选前3月内没有出血事件史 ○ 无出血性疾病的病史 ● 血红蛋白≥8.0g/dL
6	受试者有充足的凝血功能、肝肾功能，筛选时根据实验室参考范围需满足以下条件：● 活化部分凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT）必须不能超过1.5倍的正常值上限（ULN）；● 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）必须≤3.0×ULN；胆红素≤1.5×ULN。根据研究者以及艾伯维医学监查员的沟通意见，Gibert综合征的受试者胆红素可能允许大于1.5×ULN；● 使用任何以下公式计算肌酐清除率>50 mL/min：○ 24小时肌酐清除率 ○ 修订Cockcroft-Gault公式（使用理想体重[IBM]而不是实际体重）：eCCr=[(140-年龄)*IBM(kg)*(女性为0.85)]/[72*血清肌酐（mg/dl）] 或，如果血清肌酐用umol/L作为单位 eCCr=[(140-年龄)*IBM(kg)*(男性为1.23，女性为1.04)]/血清肌酐(umol/L) 理想体重计算公式为：IBM（kg）=[（身高cm-154）×0.9]+（男性为50，女性为45.5） 注意：对于BMI>30 kg/m2或<19 kg/m2的受试者，需要测量24小时尿计算肌酐清除率。 ○ 中国肾脏病饮食改良公式（C-MDRD）（需要eGFR> 50mL/min/1.73m2） ● eGFR=175×（血清肌酐）-1.234×（年龄）-0.179×（女性为0.79）。
7	如果是女性受试者，则必须为绝经状态，定义为：● 年龄 ＞ 55 岁，且停经 ≥ 12 个月，非其他医学原因引起; ● 年龄 ≤ 55 岁，且停经 ≥ 12 个月，非其他医学原因引起；且 FSH 水平 ＞ 40 IU/L 或者 ● 永久手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术） 或者 ● 有生育能力的女性 (WOCBP)，从研究第 1 天到末次venetoclax给药后至少 30 天，采用至少一种方案规定的生育控制方法。
8	筛选时，有生育能力的女性的血清妊娠检测结果必须为阴性，并且研究第 1 天的尿液妊娠检测必须为阴性。
9	男性受试者必须同意自venetoclax首次给药至最后一次venetoclax给药后 90 天内不进行精子捐献。
10	对于高危受试者，入组前需要获得艾伯维医学监查员的批准。

4、排除标准

1	受试者曾进行异基因干细胞移植。
2	受试者出现活检确诊的Richter转化。
3	受试者患有幼淋巴细胞白血病。
4	受试者存在活动性及不能控制的自身免疫性血细胞减少（筛选前2周），包括自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和特发性血小板减少性紫癜（ITP）。
5	受试者曾接受venetoclax治疗。
6	受试者已知为HIV阳性（由于可能存在抗反转录病毒药物与venetoclax之间的药物-药物相互作用，以及预计venetoclax可减少淋巴细胞而可能增加机会性感染的风险）。
7	受试者接受首次venetoclax 治疗前30天内使用了以下药物：● 生物制剂（即单克隆抗体）用于抗肿瘤治疗。
8	受试者在首次venetoclax使用前的14天或5个半衰期内（选择更短者）曾接受以下药物治疗，或未从既往治疗药物造成的临床显著性不良反应/毒副作用中恢复至常见不良反应事件评价标准（CTCAE）2级以下水平：● 任何抗肿瘤治疗，包括化疗或放疗；● 研究性治疗，包括小分子靶向药物。
9	受试者在首次venetoclax使用前7天内曾接受以下治疗：● 用作抗肿瘤的类固醇治疗；● 强效和中效CYP3A抑制剂；● 强效和中效CYP3A诱导剂。
10	受试者在首次venetoclax使用前3天内曾进食以下水果：● 西柚或西柚产物；● 塞维利亚柑橘（包括含塞维利亚柑橘的果酱）；● 杨桃。
11	已知的受试者对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉布立酶过敏。
12	受试者的心血管疾病状态为纽约心脏协会分级≥2级。2级定义为患有心脏疾病的患者静息时无症状，但日常体力活动后会出现乏力、心悸、呼吸困难或心绞痛。
13	受试者表现出其他临床显著的不能控制状况，包括但不限于以下：● 不能控制的和/或活动性全身性感染（病毒性、细菌性或真菌性）；● 中性粒细胞减少伴发热；● 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检验阳性；● 乙型肝炎病毒DNA>定量下限；● 需要治疗的慢性丙型肝炎。
14	受试者存在严重的心血管、内分泌、肝脏、免疫性、代谢、神经系统、精神心理、肺部或肾脏疾病病史，根据研究者的意见，可能会对受试者参与研究产生不良影响。对于过去6个月内对以上任何的疾病进行干预的患者，必须获得研究者及艾伯维医学监查员的沟通意见。
15	女性受试者处于妊娠期或哺乳期，或者认为她将在研究过程中或末次给药 venetoclax 后约 30 天内怀孕。
16	在研究过程中或末次给药 venetoclax 后约 90 天内其配偶将怀孕或他要捐献精子的男性受试者。
17	受试者在入组研究前2年内患有除CLL外的活动性恶性肿瘤，以下除外：● 充分治疗后的宫颈原位癌；● 充分治疗后的基底细胞癌或局限性皮肤鳞状细胞癌；● 既往存在局限期恶性肿瘤并已通过手术有效切除（或使用其他手段治疗）。
18	受试者患有吸收不良综合征或其他状况以至于影响肠道给药。