青海海东地区Radotinib HCL胶囊 英文名：Radotinib HCl Capsules 商品名：无试

1、试验目的
1.主要目的是通过测量治疗后第12个月（48周）*的主要分子学反应（MMR）率评价并比较拉多替尼对比伊马替尼治疗新诊断为Ph+慢性期慢性髓性白血病（CML-CP）中国患者的疗效。 2.次要目的是收集支持拉多替尼300mgBID对比伊马替尼400mQD治疗Ph+CML中国患者疗效的数据。 3.探索性目的是监测新观察到的BCR-ABL1突变。 4.安全性目的是评估拉多替尼300mgBID治疗中国CML-CP患者的安全性和耐受性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	中国籍男性或者女性，年龄≥18岁
2	东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0、1或2
3	患者在过去6个月内确诊CML-CP （首次诊断日期为首次利用骨髓样本完成细胞遗传学 分析的日期）
4	细胞遗传学检查确认处于慢性期Ph+ CML的患者（每份骨髓样本至少进行20个中期分裂相的标准常规细胞遗传学分析。筛选时仅当细胞遗传学分析失败时可接受荧光原位杂交技术[FISH]结果用于CML诊断，需要注意的是，不允许使用FISH评估细胞遗传学反应）。CML-CP的定义如下：a. 外周血和骨髓中的原始细胞＜15%；b. 外周血和骨髓中的原始细胞和早幼粒细胞的总和＜30%；c. 外周血的嗜碱性粒细胞＜20%；d. 血小板计数≥100×109/L（≥100, 000 /mm3）和；e. 除肝脏或脾肿大外，没有髓外受累
5	患者具有典型的BCR-ABL1转录类型，例如b2a2和b3a2
6	患者具有充分的器官功能，定义如下：a. 总胆红素<1.5×正常值上限（ULN）；b. 血清谷草转氨酶（SGOT）和血清谷丙转氨酶（SGPT）＜2.5×ULN；c. 肌酐< 1.5 x ULN；d. 血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5×ULN；e. 碱性磷酸酶≤2.5×ULN（仅当与肿瘤无关时）
7	具有生育能力的女性在进入研究前14天内血清或尿液妊娠试验呈阴性
8	患者在启动任何一项研究相关活动前已在知情同意书上签字。愿意参加的患者应签署一份单独的PK子研究ICF。接受PK子研究筛选的患者应确认其愿意参加所有计划额外访视以及每个PK日的双12小时的采样期。

4、排除标准

1	费城染色体阴性但是BCR-ABL1阳性的CML患者
2	曾经使用干扰素或其他靶向抗癌疗法治疗的患者，它们的作用是抑制白血病细胞生长（羟基脲或阿那格雷除外）
3	同时患有具有临床意义的原发性恶性肿瘤
4	之前接受过放疗，至少达到身体（大部分骨髓）25%的患者
5	心脏功能受损的患者（匹配下列定义的一种状况）：a.左心室射血分数＜45%或经研究中心的超声心动图确认＜研究中心正常值下限（以数值更高者为准）;b. 心电图（ECG）无法测量QT间期;c. 完全左束支传导阻滞;d. 使用心脏起搏器的患者;e. 先天性长QT综合征或长QT综合征家族史;f. 有症状的室性或房性快速性心律失常的病史或现病史;g. 具有临床意义的静息心动过缓（＜50次／分）;h. 筛选期ECG使用Fridericia方法校正的QT间期（QTcF）＞450 msec，测量3次取平均值*如果QTcF＞450 msec且电解质不在正常范围内，应先纠正电解质水平，然后再重新筛选QTcF;i. 临床确认的心肌梗死病史;j. 不稳定型心绞痛病史（过去12个月内）;k. 其他具有临床意义的心脏疾病（例如，充血性心力衰竭或者未控制的高血压）
6	细胞学检查确认中枢神经系统（CNS）受累（如果没有症状，要在首次治疗前不需要开展脊髓液检查）。
7	严重或未控制的慢性疾病（包括但是不限于未控制的糖尿病、活动性或者未控制的感染
8	其他重要的与基础白血病无关的先天性或获得性出血性疾病
9	进入研究前4周内曾行重大手术，或者尚未从手术的副作用中恢复且研究者认为不适合参加研究的患者
10	患者参加了其他研究，并在3个月内接受过其他的试验用药品
11	使用治疗性香豆素衍生物（如华法林、醋硝香豆素和苯丙香豆素）
12	目前正接受CYP3A4强抑制剂治疗（例如红霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、利托那韦、米贝地尔）或者CYP3A4诱导剂（例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草）。研究治疗启动前不能安全地中止治疗或者换用不同的药物。这些药物列表见附录13.1
13	患者目前正在接受可能引起QT间期延长的药物治疗。研究治疗启动前不能安全地中止或者换用不同的药物（可能延长QT间期的药物列表见附录13.2。如果患者在研究药物治疗期间需要开始使用这些药物进行治疗，应向申办者报告。
14	可能显著改变研究药物吸收的胃肠（GI）功能损害或GI疾病（例如溃疡性结肠炎、未控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除或GI旁路手术）
15	进入研究前12个月内的有急性或慢性胰腺炎病史
16	急性或慢性肝病或重度肾病患者
17	已知人免疫缺损病毒（HIV）血清反应呈阳性、当前患有急性或慢性乙肝（乙肝表面抗原阳性）、丙肝或肝硬化的患者
18	符合下列任一标准的女性将从研究中排除：a. 妊娠；b. 哺乳期；c. 筛选期妊娠试验确认妊娠；d.不愿意在研究期间采取适当避孕措施的具有生育能力的女性（绝经后的女性如果已经停经至少12个月，则可视为不具有生育能力的女性）。
19	在BCR-ABL1基因上具有T315I突变的患者。既往有记录的T315I突变如果在筛选期能识别，可以作为排除标准。 注意：对于不确定的T315I突变患者将进行突变检测检。患者可以在突变检测检测结果确认前进行随机化并开始治疗。一旦确认了T315I突变，患者将退出研究。