海南三亚注射用TQB3474试药补偿14209元

1、试验目的
评价中国晚期实体瘤受试者单次或多次静脉滴注注射用TQB3474的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量和剂量限制性毒性，为后续临床试验给药方案的制定提供依据。评价中国晚期实体瘤受试者单次或多次静脉滴注注射用TQB3474的人体药代动力学、药效动力学特征，并初步评价注射用TQB3474抗肿瘤疗效。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄：18~70周岁，（含18、70周岁）；
2	性别：男女不限；
3	细胞学或组织学检查证实，对标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案的各型晚期实体瘤；
4	距离患者最近一次的手术治疗超过4周；
5	ECOG评分≤1（ECOG评分标准见附录2）；
6	预期生存时间≥ 12周；
7	受试者必须具有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：①血常规（14天内无输血状态下）：中性粒细胞绝对值≥1.5*109 /L；血小板≥90*109 /L；血红蛋白≥100 g/L； ②肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，ALT、AST、碱性磷酸酶< 2.5×ULN； 肝转移的病人：ALT、AST<5×ULN，碱性磷酸酶<5×ULN； 骨转移的病人：碱性磷酸酶≤5×ULN； ③ 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN； ④电解质：K+正常，Na+≥LLN。 ⑤ 心功能：左心室射血分数≥45%；
8	女性必须满足以下条件之一：①已行手术绝育； ②已绝经者，停经至少1年以上； ③具有生育能力，需满足下列条件； 入组本试验前血清妊娠检查结果阴性；整个研究期间至末次用药后12周内同意采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器）。 男性必须满足以下条件之一： ①已行手术绝育； ②须在整个研究期间至末次用药后12周内采用一种被认可的避孕方法
9	受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书；
10	受试者或其法定代理人能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究。

4、排除标准

1	首次使用研究药物前4周之内接受过化疗或放疗（非靶病灶局部姑息放射治疗除外），或仍在前期治疗药物的5个半衰期内的患者；
2	对TQB3474的赋形剂门冬氨酸、甘露醇有3或4级（CTCAE）严重过敏反应者；
3	具有明显影响静脉输注药物或静脉采血的多种因素者；
4	首次使用研究药物前4周之内有严重的胃肠道疾病（顽固性腹泻、顽固性呕吐、结肠炎等）且未恢复至2度（CTCAE）以下，或接受过手术治疗；
5	筛选期存在严重的眼部疾病的患者；或者首次使用研究药物前4周内接受过眼部手术治疗相关眼部疾病者；
6	筛选期存在有垂体肾上腺轴功能障碍者和/或使用药物治疗控制不佳的内分泌疾病患者；
7	具有临床意义（如活动性）的心血管疾病者，包括但不限于短暂性脑缺血发作TIA（筛选前6 个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会分类≥II 级充血性心力衰竭、药物无法控制的严重心律失常；试验期间需要服用抗心律失常的药物者；基线期心电图QTc间期延长者（QTc：>450ms）；
8	妊娠或哺乳期患者，或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性者；
9	参加本研究前使用过HSP90抑制剂且证实无效者；
10	既往有明确的神经或精神障碍史的患者，包括癫痫或痴呆；
11	有脑转移患者；
12	筛选期证实HCV阳性、梅毒检测阳性、或HBsAg阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1×103 copies/L 的受试者；
13	自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
14	筛选期存在需要全身治疗的感染；
15	既往有高血压危相、高血压脑病病史者；或血压控制不佳者（服用降压药后，收缩压≥140 mmHg，或舒张压≥90 mmHg的高血压者或服用药后，收缩压≤90mmHg，或舒张压≤60 mmHg的低血压者）；
16	血糖控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白＞8%）；
17	参加本次试验前4周内作为受试者参加其他药物临床试验；
18	研究者认为不适宜参加临床试验者，包括根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病者。