广东湛江Fitusiran注射液招聘试药员补贴27122元

1、试验目的
主要目的 -通过与旁路制剂预防性治疗期间的出血频率进行比较，表征患者接受 fitusiran 治疗期间的出血频率。 次要目的 1)通过与 BPA 预防性治疗进行比较，表征患者接受 fitusiran 治疗期间的以下参数： -自发性出血频率 -关节出血频率 -患者的健康相关生活质量 (HRQOL) 2)表征患者在治疗的初始阶段的出血频率 3)表征 fitusiran 的安全性和耐受性

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	男性≥12 岁
2	重度A 型或 B 型血友病患者
3	对于体内存在凝血因子 VIII 或凝血因子 IX 抑制性抗体的患者，筛选前 6 个月内至少发生过 2 次需要接受 BPA 治疗的出血事件（队列 A）。对于体内不存在凝血因子 VIII 或凝血因子 IX 抑制性抗体的患者，筛选前最近 12 个月内有过最少 1 次需要凝血因子治疗的出血事件（队列 B）
4	必须符合以下有抑制物患者或无抑制物患者的定义：1）有抑制物患者：在筛选前至少最近 6 个月内使用过 BPA 预防和治疗任何出血事件，并且符合以下Nijmegen改良的 Bethesda 检测结果标准之一：-筛选时抑制物滴度≥0.6BU / mL，或筛选时抑制物滴度<0.6 BU / mL，且病历证明连续 2 次滴度≥0.6BU / mL -筛选时抑制物滴度<0.6 BU / mL，且病历证明存在回忆应答 -队列 A 患者亚组必须额外符合以下标准才能在筛选期结束后直接开始 fitusiran 治疗：- 如上文定义所述患有 B 型血友病并存在凝血因子 IX 抑制性抗体； -入组前对 BPA 治疗应答不足（ABR 历史值 ≥20）；-研究者认为应该跳过 6 个月 BPA 预防性治疗期，并且申办方的医学监查员也认同研究者的观点。2）无抑制物患者：在筛选前至少最近 6 个月持续使用凝血因子浓缩制剂预防治疗或治疗任何出血事件，并且符合以下标准的每一项：-筛选时 Nijmegen 改良 Bethesda 检测抑制物滴度 <0.6 BU/mL-筛选前至少最近 6 个月没有使用旁路制剂治疗出血事件；-筛选前最近 3 年内没有免疫耐受诱导治疗史。
5	血友病患者在筛选前至少 6 个月使用凝血因子浓缩制剂或 BPA 接受过预防性治疗
6	筛选前至少 6 个月使用规定的预防疗法
7	如果患者未达到当地和国家要求的法定年龄时，愿意并能够遵守研究要求以及提供书面知情同意和赞同书。

4、排除标准

1	除 A 型或 B 型血友病患者以外，已知患有其他共存性出血性疾病，即 Von Willebrand 氏病、其他凝血因子缺陷或血小板疾病
2	目前参与免疫耐受诱导治疗 (ITI)
3	研究者认为静脉通路不足以满足研究方案的抽血要求
4	AT 活性<60%
5	临床显著的肝脏疾病
6	丙型肝炎病毒抗体阳性
7	急性肝炎，即甲型肝炎、戊型肝炎
8	急性或慢性乙型肝炎感染
9	血小板计数 ≤100,000/μL
10	筛选时存在急性感染
11	HIV 阳性，CD4 计数<200个细胞/μL
12	肾小球滤过率≤45 mL/min/1.73 m2
13	共存的血栓形成倾向性疾病 (FV 莱顿突变/蛋白 S 缺乏症 /蛋白 C 缺乏症 /凝血酶原突变)
14	抗磷脂抗体综合征史
15	动脉或静脉血栓栓塞、心房颤动、严重瓣膜疾病、心肌梗死、心绞痛、短暂性脑缺血发作或中风病史。曾经患过静脉留置通路相关血栓症的患者可以入选
16	在 2 年内患过恶性肿瘤，成功治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌除外
17	多种药物过敏史或对寡核苷酸或 GalNAc 产生过敏反应
18	预期在研究期间进行手术，或计划在研究期间施行手术
19	皮下注射药物不耐受的病史
20	目前或将来计划在本研究期间参加另一项涉及除 fitusiran 以外的试验用药品或试验用器械的临床研究；若要参加本研究，患者必须在给药前至少 30 天（或5×研究药物半衰期，以较长者为准）停用相应的试验用药品或试验用器械（第 1 天）。
21	筛选前 14 天内完成手术程序，或目前正因术后止血额外输注旁路制剂
22	酒精滥用史
23	研究者认为将会导致患者在第 1 天不适宜用药或对患者的研究依从性、安全性和/或患者参与完成研究治疗的程度可能造成干扰的任何状况（例如，医疗问题）。包括根据重要实验室异常或病史确定的与血友病无关、目前处在显著活动期且疾病受控情况较差（不稳定）的心血管疾病、神经系统疾病、胃肠道疾病、内分泌疾病、肾脏疾病或精神疾病