浙江湖州ACT001胶囊招募受试者

1、试验目的
主要目的： 1) 评估胶质瘤患者口服ACT001的安全性和耐受性。 2) 评估胶质瘤患者单次及多次给药后ACT001及其主要代谢产物含笑内酯（MCL）的药代动力学（PK） 次要目的：初步评估ACT001的抗肿瘤作用。 探索性目的：评估给药前后生物标志物的变化。

2、试验设计
试验分类 安全性 试验分期 I期 设计类型 单臂试验 随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验

3、入选标准
1 经组织学或细胞学证实患有胶质瘤者（参考《WHO（2016）中枢神经系统肿瘤分类》中的弥漫性星形细胞和少突胶质细胞肿瘤、其它星形细胞瘤、室管膜瘤、其他胶质瘤、脉络丛肿瘤、神经元和混合性神经元-胶质肿瘤）。 2 治疗后复发且无标准治疗方案的胶质瘤患者，增强MRI显示脑内有占位性病灶，有/无可测量病灶皆可。既往无异常出血，INR≤2。 3 年龄≥18周岁，性别不限。 4 器官功能正常（ANC ≥ 1.5×10^9 /L，血小板≥ 100×10^9 /L，Hb ≥ 10 g/dl；总胆红素≤ 1.5 ×正常上限（ULN）；ALT 和AST ≤ 2.5 ×ULN [若存在肝转移则≤ 5.0 ×ULN]；血浆肌酐≤ 1.5 × ULN；QTc < 450 ms [男性]，< 470 ms [女性]。 5 预期寿命至少为12周。 6 BMI的应在19 ~ 28内（包括边界值）。 7 KPS评分≥70（不包括因为脑部肿瘤累及运动区或四肢不健全造成的运动功能障碍）。 8 女性受试者还需符合以下标准才可考虑入组： 9 性能力活跃的男性患者必须同意采取屏障避孕措施或完全禁欲。 10 入组研究前同意书面签署知情同意书。

4、排除标准
1 受试者患有无法控制的感染。 2 受试者在入组前6个月内患有严重心脏疾病，例如不稳定型心绞痛、心肌梗死、心脏衰竭（纽约心脏病协会心功能分级>II级）或脑卒中（腔性梗塞除外）。 3 患者无法口服药物或存在胃肠道吸收障碍。 4 存在药物难以控制的癫痫和/或高颅压（例如每日使用甘露醇>500ml或地塞米松>15mg或甲强龙＞80mg或等剂量的其他激素者）。 5 已知对ACT001或其类似化合物，或ACT001处方中任何组分过敏者。 6 ACT001给药前4周内（对于BCNU、CCNU或丝裂霉素C，则为ACT001给药前6周内）或正在接受过其他抗癌治疗，比如化疗、生物治疗或靶向治疗、免疫治疗或放射治疗。 7 药物无法控制的高血压患者（收缩压≥160 mmHg，舒张压≥100 mmHg）。 8 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复，定义为：依据CTCAE4.03版的评定标准，毒性未恢复至<2级（脱发、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶（GGT）除外）。但经与研究者和申办方讨论商量，可能允许存在稳定的毒性。 9 首次给药前4周内接受过重大手术。 10 妊娠或哺乳期的女性。 11 患者存在人免疫缺陷病毒（HIV）或活动性的乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA阳性）或丙型肝炎（HCV抗体阳性）。 12 获取知情同意前4周内，已参与其他药物临床试验的受试者。 13 既往有明确的精神障碍史。 14 经研究者判断具有不适合参与本研究的其他原因。