山西吕梁注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白临床试验补

1、试验目的
评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中、重度活动性类风湿关节炎患者的有效性和安全性

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	采用美国风湿病协会1987年或2009年ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）RA分类诊断标准确诊的类风湿关节炎患者，筛选前已口服稳定剂量MTX至少10 mg/周，并小于 25 mg/周（包括单用MTX或联合疗法中包含MTX的患者）连续治疗至少8周后，仍有持久性疾病活动性。疾病活动的判断标准：凡符合以下内容中a项加b/c/d三项中任一项者：a. 关节肿胀≥4个（总共28个关节）和关节压痛≥4个（总共28个关节）； b. C反应蛋白（CRP）≥15mg/L；c. 血沉（ ESR）魏氏法≥28mm/h；d. DAS28（ESR）积分＞3.2 。
2	年龄18-70岁
3	有生育能力的男性和女性受试者，必须同意在整个研究期间和末次给药治疗后3个月内使用医学上可接受的高效避孕方法；
4	随机前除MTX外，其他DMARDs（包括中药抗风湿药物如雷公藤、昆仙、帕夫林等）至少停药4周，来氟米特需停药8周或使用消胆胺洗脱11天；
5	随机前如口服糖皮质激素者，剂量应减量至≤强的松 10 mg/天或相当剂量，需稳定剂量 4周进入随机；
6	随机前如口服非甾体抗炎药（NSAIDs）者，需稳定剂量4周进入随机。

4、排除标准

1	有充血性心力衰竭病史，包括无症状性充血性心力衰竭；
2	严重的肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变及病史者；
3	确诊伴有其它风湿免疫系统疾病者；
4	在首次研究用药前6个月内，患严重感染（例如肝炎、肺炎、肾盂肾炎或败血症）、或正处于急、慢性感染期者；
5	在筛选前有隐性或活动性肉芽肿性感染病史，包括组织胞浆菌病、球孢子菌病；
6	筛选前6个月内患过非结核分枝杆菌感染或机会性感染（如巨细胞病毒感 染、肺囊虫病、曲菌病）；
7	有已知脱髓鞘疾病如多发性硬化或视神经炎；
8	有淋巴增生病史或征象：包括淋巴瘤或提示有淋巴增生性疾病可能的体征如大小、部位异常的淋巴结肿大或有临床意义的脾脏肿大病史；
9	有恶性肿瘤现病史或既往史；
10	孕妇、哺乳期妇女，以及从研究药物首次给药至末次研究药物给药后3个月内计划做父、母亲者；
11	6个月内接受过TNF生物抑制剂，或其他生物制剂如IL-1及IL-6等治疗者；
12	3个月内参加过任何药物临床试验者；
13	3个月内接种过活疫苗者；或从研究药物首次给药至末次研究药物给药后3个月内计划接种活疫苗者；
14	随机前4周内接受过皮质类固醇关节腔注射治疗或肌肉注射者；
15	有关节假体尚未被取出或替换；
16	乙肝筛查不合格；
17	X线胸片检查和/或结核菌特异性细胞免疫反应试验提示受试者存在结核感染可能者；
18	丙肝抗体阳性者；
19	HIV抗体阳性者；
20	出现以下任何一项超过实验室检查限值者：血红蛋白< 80 g/L；白细胞（WBC）计数< 3,000/mm3（3 × 109/L）；白细胞（WBC）计数＞12,000/mm3（12 × 109/L）；淋巴细胞比例＞50%；血小板计数< 80,000/mm3（80 × 109/L）；血清肌酐高于正常值上限；血清谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）>2 倍正常值上限；经研究者判断，可能使受试者置于不可接受风险中的任何其他实验室检查结果；
21	已知对本品过敏者；
22	关节功能达到IV级者；
23	患有其他关节炎性疾病者；
24	研究者认为不适合参加本研究者；