吉林四平重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液试药补偿金20066元

1、试验目的
主要目的：研究GLS-010在晚期实体瘤患者（以三阴性乳腺癌、肝癌为主）中的安全性和耐受性；初步评价抗肿瘤疗效。次要目的：研究GLS-010的PK特点；探索其剂量限制性毒性、最大耐受剂量、推荐II期剂量；评估GLS-010的免疫原性和PD-1受体占有率。探索性目的：初步探索PD-L1表达情况与疗效的相关性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
2	男性或女性：剂量爬坡研究：年龄18至65岁（含18岁和65岁）；扩展研究：年龄≥18岁；
3	经影像学和组织学或细胞学证实为晚期实体瘤患者；剂量爬坡研究：晚期实体瘤患者（以三阴性乳腺癌、肝癌为主）；扩展研究：预计入组三阴性乳腺癌、肝癌患者，具体瘤种将根据剂量爬坡研究结果决定；
4	筛选期可提供肿瘤组织蜡块或病理活检切片白片，或允许在筛选期进行肿瘤组织活检取材的患者；
5	无标准有效治疗方案或经标准治疗方案无效的患者；
6	按照实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）1.1，至少有一个可测量病灶存在；
7	美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0至1分；
8	预计生存期不少于12周；
9	育龄期女性或男性受试者必须同意在签署知情同意后、研究期间及GLS-010最后一次给药后5个月内受试者本人及男性受试者的伴侣采取有效的避孕措施；
10	针对乳腺癌患者的其他要求：a）组织病理学明确为雌激素受体（ER）、孕激素受体、人类表皮生长因子受体（Her-2）阴性，若有转移灶病理，则以转移灶组织学病理为准。ER、孕激素受体阴性定义为：ER＜1%阳性，孕激素受体＜1%阳性。Her-2阴性定义为：免疫组化检测Her-2（-）或（1+），Her-2（2+）者必须行FISH检测且结果为阴性，如Her-2（-）或（1+）者可选择行FISH检测，但结果必须为阴性。b）器官功能和造血功能必须符合以下要求（筛选前14天内未输血）：血红蛋白（HGB）≥90g/L；白细胞计数（WBC）≥3×10^9/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；若肝功能异常是由于肿瘤肝转移所致，TBIL≤1.5×ULN；AST和ALT≤5×ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
11	针对肝癌患者的其他要求：a）Child-Pugh肝功能评级：A级与较好的B级（≤7分）；b）患有慢性乙肝病毒（HBV）感染的受试者乙肝病毒-脱氧核糖核酸（HBV-DNA）必须＜500IU/mL，HBV-DNA阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗；c）对于丙肝病毒-核糖核酸（HCV-RNA）阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗；d）器官功能和造血功能必须符合以下要求（筛选前14天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子、未使用药物纠正、未输入白蛋白[ALB]）：HGB≥90g/L；WBC≥3×10^9/L；ANC≥1.5×10^9/L；PLT≥60×10^9/L；ALB≥29g/L；TBIL≤1.5×ULN；AST和ALT≤5×ULN；Cr≤1.5×ULN；PT-INR≤2.3或PT超过正常对照的范围≤6秒。

4、排除标准

1	有脑膜转移或有症状的中枢神经系统转移者；
2	有症状的自身免疫性疾病的受试者（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低[放疗导致的甲状腺功能降低可纳入]；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
3	符合以下任一标准的肝癌患者：a）准备进行或既往接受过肝移植的患者；b）腹水需要治疗性的腹腔穿刺或引流，或Child-Pugh评分3分（中、重度腹水）；c）有肝性脑病病史；
4	入组前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于或高于10mg/天强的松）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；
5	接种过抗肿瘤疫苗者，或筛选前4周内曾接受过具有免疫刺激作用的抗肿瘤药治疗者；
6	曾经用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD137抗体或抗淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抗体治疗（包括Ipilimumab或特异性作用于T细胞协同刺激或检查点途径的任何其他抗体或药物）；
7	在入组前5年内罹患其他恶性肿瘤者，除了接受过适当治疗的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌；
8	对于乳腺癌患者须排除：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒-脱氧核糖核酸（HBVDNA）＞10^3copies/mL者，或丙型肝炎病毒抗体阳性者；对于肝癌患者须排除：合并乙肝及丙肝共同感染者；
9	梅毒阳性者：有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
10	通过病史或CT检查发现有活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗的患者；
11	受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热＞38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
12	已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分过敏者；
13	入组前4周内参加过其他药物临床试验；
14	入组前2周内接受过化疗、放疗、分子靶向治疗或大型手术治疗；之前治疗相关的具有临床意义的AE还未恢复至基线或≤1级（脱发除外）；
15	有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如未控制的高血压、不稳定心绞痛或试验入组前6个月内发生心肌梗塞、或控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms，QTc间期以Fridericia公式计算）等；
16	间质性肺病或非感染性肺炎史（放射疗法引起的除外）；
17	近1年内有酗酒、吸毒或药物滥用史；
18	既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者；
19	研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的患者。