青海海西蒙古族藏族自治州重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液安美木单

1、试验目的
主要目的：研究安美木单抗在晚期实体瘤患者中单剂量递增给药，以及多次连续给药安全性和药代动力学特点，确定DLT及MTD，为后期临床研究推荐合理的给药方案。 次要目的：评估安美木单抗的免疫原性；初步探索安美木单抗的有效性；初步探索基因表达与疗效的相关性。

2、试验设计

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	男性或女性，年龄18～70岁（含18岁和70岁）；
2	经组织病理学或者细胞病理学证实的晚期恶性实体肿瘤受试者，包括转移性结直肠癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、食管癌、胰腺癌等；
3	经标准治疗失败/无效，或不可耐受标准治疗，或无标准有效治疗方案的患者；
4	距最近一次化疗结束时间至少14天，且已从以往治疗引起的毒副反应中恢复至≤1级（CTCAE4.03）；
5	按照RECIST 1.1标准，至少有1个可测量的病灶；
6	ECOG为0～1分；
7	预计生存期不少于12周；
8	骨髓储备、肝功能、肾功能必须符合以下要求： HGB≥90g/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥75×109/L； TBIL≤1.5×ULN； AST和ALT均≤2.5×ULN； Cr≤1.5×ULN ；
9	育龄女性和男性必须同意在签署知情同意后、研究期间及安美木单抗末次给药后3个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性患者筛选期的妊娠试验结果必须为阴性；
10	受试者须自愿签署书面知情同意书；
11	受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够遵守研究相关规定。

4、排除标准

1	有脑膜转移或有症状的中枢神经系统转移者；
2	有症状的自身免疫性疾病的受试者[如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎等（放疗引起的除外）；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入]；
3	入组前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg强的松/天）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；
4	乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者，且HBV DNA＞103copies/ mL，或丙型肝炎病毒抗体阳性者；
5	有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
6	患有需治疗的皮肤疾病或者消化道梗阻的患者；
7	已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分或辅料过敏者；
8	在入组前4周内参加过其它临床试验者；
9	在入组前4周内接受过其它已上市的生物靶向药物治疗者；
10	入组前4周内接受过放疗，或大型手术治疗者；
11	受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5℃；
12	患有心力衰竭，心肌病，未控制稳定的冠心病，未控制稳定的心律失常，既往5年内有心肌梗死病史，未控制稳定的高血压，或多普勒超声心动图显示左室射血分数低于50%；
13	伴有严重心脑血管、肺、肝脏、肾脏、中枢神经系统、血液系统疾病者；
14	近1年内有酗酒，吸毒或药物滥用史；
15	既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者；
16	娠期或哺乳期女性；
17	研究者评估由于其他原因不适合参加该试验的受试者；
18	受试者可能因为其它原因而不能完成本研究。