江苏宿迁注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体试药补贴20694元

1、试验目的
主要目的：探索和评价AT132不同剂量治疗中、重度类风湿关节炎患者，给药12周时在达到ACR20的受试者比例方面的疗效差异。 次要目的：评价AT132不同剂量治疗中、重度类风湿关节炎患者，给药4周、8周、16周、20周、24周后在达到ACR20的比率、DAS28评分、ACR50、ACR70比例、各单项指标、不良事件、免疫原性等方面的疗效差异等。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄18-70岁（含界值），性别不限。
2	依据美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟2010年RA分类标准确诊，筛查时病情活动的RA患者。病情活动的RA标准指筛选期或入组前1天同时符合以下内容中a、b以及c、d、e三项中任一项者：　　 a．关节肿胀≥6个； 　　 b．关节压痛≥6个； 　　 c．晨僵持续时间≥45分钟； 　　 d．ESR≥28mm/h或CRP/ hsCRP≥1.5倍正常参考值上限；e．DAS28＞3.2。
3	试验给药前受试者已接受甲氨蝶呤（MTX）超过3个月的治疗，且剂量稳定在10 mg~25 mg/周至少已4周，入组试验后使用剂量维持不变。
4	试验给药前如果受试者正在使用除MTX外的其他改善病情的抗风湿药（DMARDs），需稳定剂量至少3个月，且疗效不佳，入组试验后使用剂量维持不变。
5	试验给药前如果受试者正在口服皮质激素，需稳定剂量（最大剂量相当于泼尼松≤10 mg/天）至少已4周，入组试验后使用剂量维持不变。
6	试验给药前如果受试者正在口服NSAIDs，需稳定剂量至少已4周，入组试验后使用剂量维持不变。
7	充分了解本试验的目的和要求，志愿受试，能够按照试验的要求完成全部试验过程并遵守研究规定，并签署知情同意书。

4、排除标准

1	有重大药物过敏史、过敏性疾病或属过敏体质者。
2	试验给药前3个月内参加过其它未上市药物的临床试验者。
3	试验给药前3个月内使用过有降低TNF作用的药物（如反应停）。
4	试验给药前3个月内接种过活疫苗。
5	试验给药前6个月内接受过抗CTLA-4治疗或IL-1及IL-6等生物制剂治疗。
6	试验给药前6个月内接受过抗TNFα单抗治疗者。
7	试验给药前正在服用治疗类风湿关节炎中药，并且试验过程中需持续使用治疗RA的中药者。
8	已知有复发或慢性感染病史，曾患有慢性或反复发作的感染，包括但不限于：慢性肾脏感染，慢性胸腔感染（如支气管扩张），鼻窦炎，反复发作的尿路感染，开放，引流或皮肤的感染性伤口。
9	筛选前6 个月内有过机会性感染（如：带状疱疹，活动性CMV、支原体、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌、曲霉菌、除结核杆菌外的分枝杆菌等感染）。
10	已知有结核病史或临床表现疑似为结核病患者（PPD试验/ TB-spot试验阳性，胸片有可疑结核灶患者）。
11	当前患有活动性肝炎或有证据表明为乙肝病毒感染或携带者，或有丙型肝炎病史者或丙肝抗体阳性者，或艾滋病（AIDS）患者或HIV感染者。
12	已知患有其他免疫系统疾病，其症状及体征预期会影响对试验药物的评价（如胸腺疾病、SLE及RA以外的任何全身性炎症性疾病等）者。
13	身体内有移植器官存在（筛选前3个月以前进行的角膜移植除外）者。
14	有证据表明受试者有严重的、进行性的、未控制的肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、心、肺、神经和脑等疾病，以及其他研究者认为不宜加入本试验的情况。
15	恶性肿瘤患者或一级近亲有恶性肿瘤史的易感人群。
16	筛选期实验室检查存在以下异常情况者：a.外周血象：白细胞计数<3×109/L或中性粒细胞计数<1.5×109/L或血小板计数<80×109/L或血红蛋白低于80 g/L； b. ALT或AST、TBIL>2倍正常参考值上限； 　c. Cr>1.5倍正常参考值上限。
17	怀疑或有证据表明是烟酒嗜好及药物滥用者。
18	哺乳期、妊娠期或计划近期怀孕的女性，以及不愿在试验期间采取医生认为适当的避孕措施（如避孕套、子宫内节育器等）者。
19	根据研究者判断，受试者不能完成本研究或未必能遵守（由于管理方面的原因或其它原因）本研究的要求者。