四川雅安GNC-038四特异性抗体注射液招募试药员工资5073元

1、试验目的
评估GNC-038四特异性抗体注射液在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的安全性、耐受性，确定GNC-038的最大耐受剂量（MTD）或未达到MTD情况下的最大给药剂量（MAD）和剂量限制性毒性（DLT），确定在DLBCL适应症中的II期临床研究推荐剂量（RP2D）。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
2	性别不限；
3	年龄：≥18岁且≤75岁；
4	预期生存时间≥3个月；
5	患有组织学或细胞学确诊的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者；
6	a. 复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。 b. 研究者判定无或不适用/不耐受其他治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。
7	在筛选期具有可测量病灶（淋巴结病灶任一短径≥1.5cm或结外病灶要求任一长径＞1.0cm）;
8	体能状态评分ECOG ≤2分；
9	既往抗肿瘤治疗的不良反应恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者考虑和本病可能有关的指标，如贫血等，及研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
10	首次给药前器官功能水平符合下列要求： 骨髓功能：在筛选前7天内未输血、未使用G-CSF（2周内未使用长效升白针）和药物纠正的情况下：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.0×10^9/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥0.5×10^9/L）；血红蛋白≥80 g/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥70g/L）； 血小板计数≥50×10^9/L； 肝脏功能：在筛选前7天内未使用保肝药物纠正的情况下，总胆红素≤1.5 ULN（Gilbert’s综合征≤3 ULN），转氨酶（AST/ALT）≤2.5 ULN（肝脏发生肿瘤浸润性改变受试者≤5.0 ULN）； 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN且肌酐清除率（Ccr）≥50 ml/min（根据Cockcroft and Gault公式）； 尿常规/24小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（如尿蛋白定性≥2+，则24小时尿蛋白＜1g可以入组）； 心脏功能：左心室射血分数≥50%； 凝血功能：纤维蛋白原≥1.5g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5 ULN。
11	有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前7天开始采用高效避孕措施，直至末次给药后12周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清/尿妊娠试验必须为阴性；
12	受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。

4、排除标准

1	筛选的患者出现以下任一条，均不能入选本研究： 根据NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；目前患有间质性肺疾病（ILD）的患者（既往患有间质性肺炎，现已恢复的除外）；
2	需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
3	活动性肺结核；
4	活动性自身免疫性疾病的患者，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）、B细胞引起的自身免疫病；
5	首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，已治愈的且 5 年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等研究者认为可以入组的除外；
6	HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV-DNA检测≥ULN；HCV抗体阳性且HCV-RNA≥ULN；HIV抗体阳性；
7	控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
8	有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等； 静息状态下， QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）； 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭；
9	对重组人源化抗体有过敏史或对GNC-038任何辅料成分过敏的患者；
10	妊娠或正在哺乳的女性；
11	存在中枢神经系统侵犯的患者；
12	本研究给药前28天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或淋巴结活检等手术除外）；
13	既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
14	在开始GNC-038治疗前12周内进行自体造血干细胞移植术（Auto-HSCT）；
15	正在使用免疫抑制剂，包括但不限于：GNC-038治疗前2周内使用环孢霉素、他克莫司等；GNC-038治疗前2周内接受高剂量的糖皮质激素（长于14天，每天稳定剂量>30mg的强的松或者等剂量的其它糖皮质激素）；
16	在开始GNC-038治疗前4周内接受过放疗；
17	在开始GNC-038治疗前4周内接受过抗CD20或抗CD79b治疗且仍有应答；
18	治疗前2周内接受过化疗和小分子靶向治疗；
19	在开始GNC-038治疗前12周内接受过CAR-T治疗；
20	在本试验给药前4周内参加过任何其他临床试验者；
21	研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。