贵州六盘水TQB3454片临床招募补贴10979元

1、试验目的
主要目的： 评估TQB3454片单药或与阿扎胞苷联用在急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的安全性，确定II期推荐剂量（RP2D）； 次要目的： 评估TQB3454片单药或与阿扎胞苷联用时TQB3454的药代动力学（PK）特征。 评估TQB3454片单药或与阿扎胞苷联用治疗AML或较高危MDS的初步有效性。 评估生物标志物与有效性之间的相关性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
2	男女不限；预计生存期≥3个月。
3	骨髓穿刺液或外周血携带IDH1 R132突变。
4	在首次给药前7天内血清/尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；育龄女性同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；男性同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。
5	主要器官功能良好，符合下列标准： a. 血常规检查： i. 首次给药前7天内白细胞计数（WBC）≤ 30×109/ L（允许接受羟基脲治疗和白细胞单采术达到该标准，入组后也允许使用羟基脲和白细胞单采术控制白细胞，不允许使用阿糖胞苷等化疗/靶向药物）； ii. 血小板≥20×109 /L（可接受经输血达到此标准）（血小板<20×109 /L，但经研究者确认是由于肿瘤原因导致的且出血风险可控亦可入组）。 b. 凝血功能检查：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）。 c. 12-导联心电图评估：QTcF<450ms（男性），QTcF<470 ms（女性）。
6	复发性/难治性AML需满足： a. 根据世界卫生组织（WHO）2016年修订的造血和淋巴组织肿瘤分类标准，经骨髓细胞形态学确诊的AML，除外急性早幼粒细胞白血病（APL）。 b. 复发性/难治性疾病：复发性AML需满足完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞≥5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润；难治性AML需满足经过标准方案治疗2个疗程无效的初治病例，或CR后经过巩固强化治疗12个月内复发，或在12个月后复发但经过常规化疗无效，或2次或多次复发，或髓外白血病持续存在。
7	初诊不能耐受标准诱导化疗的AML需满足： a. 根据WHO 2016年修订的造血和淋巴组织肿瘤分类标准，经骨髓细胞形态学确诊的AML，除外APL。
8	较高危MDS需满足： a. 符合WHO 2016年修订的造血和淋巴组织肿瘤分类标准，经骨髓细胞形态学和细胞遗传学确诊的MDS。 b. 采用修订版的国际预后积分系统（IPSS-R）评估>3.5分。

4、排除标准

1	肿瘤疾病及病史： a. 肿瘤已经或疑似累及中枢神经系统，或原发中枢神经系白血病。 b. 首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存期（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]。 c. 具有危及生命的严重白血病合并症，例如无法控制的出血、缺氧或休克性肺炎、弥散性血管内凝血。
2	既往抗肿瘤治疗： a. 既往使用过其他IDH1或IDH1/2抑制剂治疗； b. 首次给药前3个月内接受过任何在研抗体类药物治疗，CAR-T治疗或其他免疫细胞治疗，或首次给药前12个月内接受过造血干细胞移植（HSCT）； c. 首次给药前3周内接受过任何重大外科手术、化疗和/或放化疗、免疫治疗或靶向治疗（末次治疗结束时间开始计算）； d. 首次给药距既往口服靶向治疗药物不足5个药物半衰期（从末次治疗用药结束时间开始计算）； e. 首次给药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗； f. 既往抗肿瘤治疗相关毒性未恢复至CTCAE≤1级，脱发、疲乏和纳差除外。
3	合并疾病及病史： a. 肝脏异常； b. 肾脏异常； c. 胃肠道异常; d. 心脑血管异常； e. 免疫相关病史; f. 无法控制的全身活动性细菌性、真菌性或病毒性感染； g. 筛选期间或首次用药前发生不明原因发热>38.5 ℃； h. 肺部疾病； i. 既往不明原因的严重过敏史，或已知对研究药物辅料成分过敏。 j. 合并严重的或未获得良好控制、根据研究者的判断有严重危害患者安全或影响完成研究的伴随疾病。 k. 药物滥用史或吸毒史者。
4	既往30 天内参加过其它药物临床试验。
5	估计患者参加本临床研究的依从性不足。