甘肃张掖重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液临床试

1、试验目的
1. 主要研究目的：观察和比较HB002.1M不同剂量及不同给药方案在DME患者中的安全性。 2. 次要研究目的： 1) 初步探索并比较HB002.1M不同剂量及不同给药方案在DME患者中的有效性； 2) 初步比较HB002.1M与康柏西普在DME患者中的疗效差异； 3) 探索HB002.1M多次给药的免疫原性、药代动力学及药效学特征。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	签署知情同意书；
2	18≤年龄≤80周岁，性别不限；
3	诊断为1型或2型糖尿病；
4	糖化血红蛋白（HbA1c）值≤11%；
5	研究眼必须符合下列要求： 1)有累及中心凹的糖尿病黄斑水肿，并导致受试者视力下降； 2)采用ETDRS视力表，BCVA≥19个字母且≤78个字母（相当于Snellen视力表的20/400至20/32）； 3)CRT≥250μm（使用频域光学相干断层扫描）； 4)无影响眼底检查的屈光介质混浊及瞳孔缩小。

4、排除标准

1	研究眼： 筛选前3个月内曾接受抗VEGF药物（如康柏西普，阿柏西普，雷珠单抗，贝伐珠单抗等）治疗；
2	有增生性糖尿病视网膜病变（PDR），全视网膜光凝后消退的、非活跃的、纤维化的PDR除外；
3	筛选时有活动性眼内或眼周感染或活动性眼内炎症（例如：感染性睑缘炎、感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、葡萄膜炎、眼内炎等）；
4	筛选前2个月内有玻璃体出血史；
5	有累及中心凹的视网膜结构性损伤（如视网膜色素上皮（RPE）萎缩、视网膜纤维化）；
6	除糖尿病视网膜病变外，现存其他原因导致黄斑水肿或视力改变的眼科情况（如视网膜静脉阻塞（RVO）、脉络膜新生血管、视网膜脱落、黄斑裂孔、黄斑区视网膜牵拉、视网膜前膜等）；
7	有虹膜新生血管；
8	有无法控制的青光眼（定义为经抗青光眼药物治疗后眼内压仍≥25 mmHg），或严重青光眼引起视杯/视盘比＞0.8，或接受过青光眼滤过术）；
9	无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜缺损（人工晶体植入后的YAG激光后囊切开术除外）；
10	有玻璃体切割术史；
11	筛选前3个月内曾接受视网膜光凝治疗；
12	曾接受过累及黄斑区的眼科手术（如PDT治疗、黄斑转位术等）；
13	筛选前1个月内曾接受过任何眼内手术（如白内障手术、YAG后囊膜切开术等）；
14	近期接受过皮质类固醇药物治疗，符合下列情况之一者： a) 筛选前3个月内经玻璃体腔内注射/球结膜下注射皮质类固醇药物； b) 筛选前6个月内接受过玻璃体腔长效植入剂；
15	丧失功能的非研究眼，定义为： a) 手部运动或更差的BCVA； b) 不存在非研究眼（即单眼）；
16	血压控制不理想（定义为经降压药物治疗后，收缩压≥160mmHg或舒张压≥110mmHg）；
17	现患需口服、肌注或静脉给药的全身性感染；
18	有中风病史（无临床症状的腔隙性梗死除外），筛选前6个月内有心肌梗塞和/或脑血管病史、暂时性脑缺血病史者，以及有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者；
19	正在使用对晶状体、视网膜或视神经有毒性的药物（如去铁胺、氯喹、羟化氯喹（氯喹宁）、三苯氧胺/他西莫芬、吩噻嗪类药物或乙胺丁醇等）；
20	有确诊的全身性免疫性疾病患者（如强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等）或任何无法控制的临床问题（如艾滋病，恶性肿瘤，活动性肝炎，严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病等）；
21	对任何研究用药物或其辅料或相似化学类别药物有过敏史，或者研究者评估认为对荧光素染料存在有临床意义的敏感性；
22	肾脏功能受损（血清肌酐高于本中心实验室正常值上限1.5倍）或肝脏功能异常（ALT或AST高于本中心实验室正常值上限2倍）；
23	凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值上限10秒）；
24	未使用有效避孕措施者； 注：以下情况不属于排除范围。 a. 自然情况下闭经12个月； b. 两侧卵巢切除术合并/不合并子宫切除术6周后； c. 使用下列一种或多种可接受的避孕法： 1) 绝育术（男伴双侧输精管结扎术、切除术） 2) 激素避孕（植入式、贴片式、口服式） 3) 宫内节育器、双重屏障法； d. 能在整个研究期间采用可靠的避孕措施，并坚持到访视结束（不可接受的避孕方法有：定期节欲—按日历、排卵期、体温测量法、排卵后期法，体外排精）；
25	妊娠、哺乳期女性；
26	筛选前3个月内（若试验用药品半衰期长，其5个半衰期时间>3个月，则为5个半衰期）参加过任何全身性给药（不包括维生素和矿物质）的临床试验；
27	研究者认为需要排除。