吉林白山苯磺酸克立福替尼招募试药员误工费17650元

1、试验目的
评估克立福替尼联合DA（阿糖胞苷+柔红霉素）或AZA（阿扎胞苷）在初治的成人AML受试者中的耐受性和安全性；观察剂量限制性毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）或扩展推荐剂量（RED），为后续临床试验给药剂量和给药方案提供理论依据；评估克立福替尼联合DA或AZA在初治的成人AML受试者中的疗效。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ⅰb/Ⅱ期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄 ≥18周岁，性别不限； 队列1：18周岁 ≤ 年龄 ≤65周岁； 队列 2：剂量递增试验仅纳入年龄 ≥60周岁的AML受试者；扩展试验纳入年龄 ≥60周岁或年龄在18周岁~59周岁（包含18和59周岁）且满足不能耐受强化疗的受试者
2	经骨髓细胞形态学和免疫表型确认的，新诊断的符合世界卫生组织（WHO）分类的急性髓系白血病，可为原发性AML或继发于MDS的AML，并且未经治疗；扩展阶段要求受试者FLT3-ITD突变阳性
3	ECOG评分根据不同组别要求如下： 队列1：0~1分； 队列2：年龄 ≥60周岁：0~2分；年龄在18~59周岁（包含18和59周岁）：0~3分；
4	预期生存时间≥ 12周；
5	有充足的器官功能
6	有生育能力的女性受试者：非哺乳期，筛选期血妊娠检查必须为阴性，且同意自签署书面知情同意书开始至末次服用试验药物后6个月内采取高效避孕措施。未绝育的男性受试者：同意自签署书面知情同意书开始至末次服用试验药物后6个月内采取高效避孕措施。
7	受试者须愿意提供已有的有效诊断证据，并愿意接受骨髓穿刺（必要时接受骨髓活检）；
8	受试者自愿参加本研究，并由本人或监护人签署了书面知情同意书。

4、排除标准

1	符合以下任一情况的既往治疗史：诊断患有急性早幼粒细胞白血病（APL），法国-美国-英国分类（即FAB分类）M3型或WHO分类的APL，并表现为t（15；17）（q22；q12）染色体易位，或BCR-ABL阳性白血病（即慢性粒细胞白血病原始细胞危象）；诊断为继发于既往由于其他肿瘤化疗或放疗的AML；既往接受过FLT3抑制剂；首次用药前2周内接受过抗肿瘤中药（经NMPA批准有抗肿瘤适应症）治疗；首次用药前4周内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）和/或计划研究用药期间接受活疫苗；首次用药前4周内参加过任何干预性临床试验（参与一项研究的总生存期随访受试者除外）；
2	骨髓增殖性肿瘤（MPN）或急性淋巴细胞白血病（ALL）继发的AML；
3	既往或现在有中枢神经系统浸润者
4	首次用药前 5年内合并其他恶性肿瘤
5	队列1：有实体器官移植病史；队列2：有实体器官移植病史，除肾移植史外；
6	以下任意一项心血管风险因素：QTcF均值> 450 ms（QTcF即采用Fridericia校正公式QTcF=QT/RR0.33计算），或者有先天性长QT间期综合征病史；任何具有明显临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、室性纤维性颤动或尖端扭转型室性心动过速）；首次用药前12个月内患有以下任意一种疾病者：心肌梗死、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者；首次用药前6个月内有不稳定型心绞痛；难以控制的高血压（尽管接受了降压药物治疗，但收缩压> 160 mmHg，和/或舒张压> 100 mmHg），或既往曾出现高血压危象或高血压性脑病；仅针对队列1的受试者：左心室射血分数（LVEF）<50%和/或NYHA功能分级Ⅲ~Ⅳ级的心力衰竭；NYHA功能分级Ⅳ级的心力衰竭（仅适用于队列2的受试者）；
7	肺功能检测提示受试者DLCO ≤50%或FEV1 ≤60%，或休息时呼吸困难或需要持续氧气吸入
8	首次用药前12个月内出现过血栓形成或栓塞事件
9	有不能控制的、活动性感染，包括但不限于以下情况：经研究者判断，筛选期有不能控制的全身性活动性感染；患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；活动性乙肝或丙肝：筛选期HBsAg阳性或者HBcAb阳性的受试者，需要检测HBV DNA，HBV DNA定量≥ 104 cps/mL或≥ 2000 IU/mL；筛选期HCV抗体检测结果为阳性的受试者，需进一步检测HCV RNA且HCV RNA定量检测阳性；
10	临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者；
11	需长期服用可能延长QTcF的药物
12	有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者；
13	研究者认为患有其它严重急性或慢性疾病、不适合参加临床试验者。