新疆维吾尔自治区 阿克苏地区HS269片试药补贴25764元

1、试验目的
主要目的： 评价HS269在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索HS269的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D） 次要目的： 1）评价HS269的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征； 2）初步评价HS269的抗肿瘤疗效； 3）初步评价HS269抗肿瘤疗效与生物标志物的相关性，为Ⅱ期临床试验的治疗人群选择提供依据。

2、试验设计

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄≥18周岁，性别不限
2	组织学或细胞学确认的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗
3	根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶
4	ECOG体力评分≤1分
5	预计生存期≥3个月
6	各器官功能良好
7	受试者须在试验前对本研究知情并同意，自愿签署书面知情同意书

4、排除标准

1	患者在首次使用研究药物前14天内或给药时距前次抗肿瘤药物治疗结束时间不足该药物的5个半衰期（以较长者为准）
2	在筛选期接受血液系统检查前7天内，接受过输血、促红细胞生成素、重组人促血小板生成素或集落刺激因子等治疗
3	在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗
4	在首次使用研究药物前4周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤
5	在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）
6	在首次使用研究药物前7天内使用过CYP1A2强效抑制剂或者CYP1A2强效诱导剂，在首次使用研究药物前7天内使用过P-gp强效抑制剂或者P-gp强效诱导剂
7	对选择性RET抑制剂原发耐药的患者
8	既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）
9	具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组
10	有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者
11	有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性
12	活动性乙型肝炎，或需要进行除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染
13	目前或曾患有间质性肺病者（不需要激素治疗的放射性肺纤维化除外）
14	控制不良的糖尿病患者
15	有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： a）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等； b）静息状态下，12-导联心电图检查得出的QTcF≥480ms； c）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心血管事件； d）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％； e）临床无法控制的高血压。
16	无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、全胃切除等）
17	临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组
18	精神障碍者或依从性差者
19	有生育能力的合格患者（男性和女性）不同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（禁欲、避孕套、宫内节育器、结扎术之一）
20	女性患者在入选前7天内的血妊娠试验为阳性，或哺乳期女性
21	研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究