宁夏回族自治区 石嘴山GB491受试者补偿24913元

1、试验目的
安全性导入阶段： 主要目的：评价 GB491联合来曲唑治疗既往未经过系统性抗肿瘤治疗的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的安全性和耐受性。 次要目的：评价联合用药的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率 （CBR）（均由研究者评估）；药代动力学（PK）特征 。 随机双盲阶段： 主要目的：评价GB491联合来曲唑对比安慰剂联合来曲唑治疗既往未经过系统性抗肿瘤治疗的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的无进展生存期（PFS，由研究者评估）。 次要目的：评价联合用药的无进展生存期（PFS，由BICR评估）；总生存期（OS）；客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）；安全性和耐受性；药代动力学（PK）特征。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	研究筛选时，18岁及以上女性或男性；
2	组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性乳腺癌；
3	ER阳性乳腺癌，无论PgR状态；
4	HER2阴性乳腺癌；
5	不限绝经状态（包括绝经前期、围绝经期、绝经后状态）；
6	既往未曾接受过任何针对局部晚期或转移性乳腺癌的系统性抗肿瘤治疗；
7	至少有一处可测量病灶或至少有一处影像学可评估的溶骨性骨病灶；
8	ECOG体能状态评分为0或1；
9	满足相关实验室指标；
10	育龄期女性血清妊娠试验结果为非怀孕状态，并且愿意采用高效避孕措施；
11	经本人同意并签署知情同意书，愿意并有能力遵从各项试验程序。

4、排除标准

1	接受过其他任何的CDK4或CDK6抑制剂的治疗；
2	已知对GB491或来曲唑的任何成份过敏的受试者；
3	既往内分泌新辅助治疗或辅助治疗期间或治疗完成后1年内疾病进展或复发的患者；
4	已知活动的、无法控制的或有症状的中枢神经系统转移、脑膜转移；
5	内脏危象；
6	基线仅有皮肤病灶且影像学不可测量的患者；
7	患者存在既往抗肿瘤治疗引起的CTCAE>2级的持续性未缓解的毒性反应；
8	随机前28天内进行过重大手术、化疗、放疗、任何研究性药物或其他抗肿瘤治疗；
9	随机前以稳定剂量接受双膦酸盐类药物或地舒单抗治疗治疗＜14天的患者；
10	随机前2周内接受过局限区域姑息性放疗的患者，随机前4周内接受过广泛区域姑息性放疗或≥30%骨髓区域放疗的患者；
11	随机前14天内服用过含有CYP3A4/5的强效诱导剂或抑制剂的药物或水果，或服用过主要通过CYP3A4/5代谢的治疗窗较窄的药物；
12	长期系统性使用皮质激素的患者；
13	任何重度和/或难以控制的医学状况；
14	患者存在明显肺功能受损的情况；
15	已知HIV感染病史或HIV血清阳性史；
16	筛查时ECG提示QTc间期延长或有明确的QT间期延长病史；
17	患者有严重肝脏疾病；
18	凝血功能异常；
19	患者无法吞咽研究药物，顽固性恶心、呕吐，其他经研究者判断可能会显著影响研究药物吸收、分布、代谢、排泄的疾病或临床状况；
20	曾接受过自体或异体干细胞移植；
21	炎性乳腺癌；
22	有其它原发性恶性肿瘤史的受试者，除外非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌无病状态≥3年的受试者；
23	哺乳期女性；
24	既往研究中依从性差或经研究者判断为依从性不佳的受试者。不愿或不能依从研究方案的受试者；
25	经研究者判断为参加试验会增加安全性风险或影响研究结果解读的受试者。