贵州黔东南苗族侗族自治州注射用多西他赛（白蛋白结合型）试药招聘

1、试验目的
Ib期主要研究目的： 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合Nivolumab在复发或转移性头颈部鳞癌的安全性和耐受性，并确定联合方案RP2D 次要研究目的： 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）在联合Nivolumab后的药代动力学特征。 II期主要研究目的： 评价的注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合Nivolumab在复发或转移性头颈部鳞癌的客观缓解率。 次要研究目的： ①评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合Nivolumab在复发或转移性头颈部鳞癌的疾病控制率、缓解持续时间、PFS和OS等； ②评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合Nivolumab在复发或转移性头颈部鳞癌的安全性； ③评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）在联合Nivolumab后的药代动力学特征。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄≥18周岁且自愿签署知情同意书者。
2	组织学或细胞学确诊的头颈部鳞癌（原发性肿瘤位于口腔、口咽、喉或下咽部），PD-L1表达阳性，且不适合接受局部根治性治疗者。
3	复发或转移性头颈部鳞癌，接受含铂方案治疗期间或之后疾病进展，或局部晚期头颈癌，既往多模式治疗中，含铂方案治疗之后6个月内复发或转移。
4	有既往或合格的肿瘤组织样本用于检测PD-L1
5	口咽癌受试者需提供既往HPV p16免疫组化检测结果，或合格的肿瘤组织样本用于检测HPV状态。
6	根据RECIST v1.1，至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶。
7	ECOG评分体能状态为0-1的受试者。
8	预计生存期≥3个月者。
9	主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥90×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L或≥5.6 mmol/L；肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率≥40 mL/min；肝功能：总胆红素≤1.0×ULN（肝转移或肝癌患者：≤ 1.5 × ULN），ALT和AST≤1.5×ULN（肝转移或肝癌患者：≤ 2.5 × ULN）；凝血功能：APTT和INR≤1.5×ULN。
10	有生育潜力的妇女在首次使用试验用药品前7天内的血清妊娠试验为阴性，受试者及其配偶必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取足够的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精。

4、排除标准

1	组织学或细胞学确诊的复发或转移性鼻咽癌、原发病灶不明的头颈部鳞癌、唾液腺癌或非鳞状组织癌（如粘膜黑色素瘤）。
2	活动性脑转移和软脑膜转移。有脑转移的，需要达到治疗后至少8周和首次使用试验用药品前28天内，核磁共振证据显示未PD的，可以入组；在首次使用试验用药品前至少2周，不需要接受系统性皮质醇激素治疗（强的松> 10 mg/天或等价剂量的同类药品）可以入组；没有硬脑膜或脑实质受累确切证据的颅底病变，需要与申办方医学监察员讨论后才能考虑能否入组。
3	首次使用试验用药品前5年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：a. 任何其他侵袭性恶性肿瘤（受试者因其进行过充分治疗）无病状态持续>3年，研究者评估不会影响肿瘤疗效评估；b. 已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌原位癌等局部可治愈的癌症。
4	首次使用试验用药品前2年内患有已知或疑似自身免疫疾病，除外以下情况：a. 控制良好的I型糖尿病；b. 只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症；c. 无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）；d. 预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者。
5	有难以控制的第三腔隙积液（e.g. 胸腔积液、腹水或心包积液），经研究者判断不适合入组。
6	首次使用试验用药品前6个月内有严重的心血管疾病史，包括但不限于：a). 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；b). 有心肌梗塞、心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；c). 心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为III级及以上；d). 控制不良的高血压。
7	筛选期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF> 480ms，Fridericia公式：QTcF=QT/RR0.33，RR=60/心率）和/或筛选期超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%。
8	筛选期HCV抗体（+）阳性（HCV RNA阴性可以纳入，允许干扰素以外的抗HCV治疗）、活动性乙型肝炎（HBV DNA ≤500 IU/mL可以纳入，允许干扰素以外的抗HBV治疗）、已知HIV阳性或已知获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。
9	在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术，或需要在试验期间接受择期手术者。
10	既往抗肿瘤治疗毒性反应未恢复至1级及以下（CTCAE V5.0），除外以下情况：2级神经病变、脱发，既往抗肿瘤治疗引起的甲状腺功能减退（含激素替代治疗者）以及研究者判断无安全风险的毒性。
11	既往接受过T细胞协同刺激或作用于免疫检查点通路的药物（包括PD-1、PD-L1/2、CTLA-4抑制剂等）。
12	既往接受其他免疫治疗且发生过≥3级的irAE（免疫相关不良反应）。
13	既往接受过紫杉类药物治疗者（既往接受含紫杉类诱导化疗，且6个月后进展的可以入组）。
14	在首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗和其他临床研究药物等抗肿瘤治疗，其他情况如下：首次使用试验用药品前2周内进行的局部姑息放疗；首次使用试验用药品前2周内或已知的药物5个半衰期内（以时间长的为准）的口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物等的治疗；首次使用试验用药品前2周内的服用具有抗肿瘤适应症的中药。
15	在首次使用试验用药品前2周内接受皮质类固醇（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况：a. 使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；b. 短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
16	在首次使用试验用药品前2周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。
17	在首次使用试验用药品前2周内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂。
18	已知对白蛋白或单克隆抗体存在≥ 3级超敏反应和/或禁忌症者。
19	其他研究者认为不适合参加临床试验的情况，包括但不限于：受试者并发严重或不受控制的医学病症，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况。