湖北孝感注射用多西他赛（白蛋白结合型）临床试验补偿金26305元

1、试验目的
主要研究目的： 比较石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司生产的受试制剂注射用多西他赛（白蛋白结合型）与参比制剂Sanofi Aventis US LLC的多西他赛注射液（商品名：泰索帝®）的药代动力学（PK）特征 次要研究目的： 观察注射用多西他赛（白蛋白结合型）和泰索帝®在受试者中的安全性和有效性。 初步评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）的安全性及疗效与AAG的相关性。 初步评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）的安全性及疗效与ABCB1的相关性。

2、试验设计

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄18~65（含）周岁，性别不限。
2	经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤受试者，且无标准治疗方案，或对标准治疗方案无效或不耐受者，或没有条件接受标准治疗。
3	至少有一个可测量的病灶，可测量的定义源于 RECIST 1.1版标准。
4	ECOG体能状态评分：0~1分。
5	预计生存时间超过3个月。
6	主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准（在研究药物给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）：血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L或≥5.6 mmol/L；肾功能：≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50ml/min；肝功能：总胆红素≤1.0×ULN，AST/ALT＞1.5 × ULN且ALP＞2.5× ULN者除外，AAG≥1.0×LLN。
7	有生育能力的受试者应在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）且男性避免捐精；育龄期女性在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期女性。
8	受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

4、排除标准

1	既往多西他赛或紫杉醇治疗失败者（末次用药后6个月内复发）
2	在首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为首次使用试验用药品前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用试验用药品前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验用药品前2周内。
3	在首次使用试验用药品前4周内接受过其它未上市的临床试验药物治疗。
4	在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术者。
5	在首次使用试验用药品前14天内接受过系统性使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）
6	在首次使用试验用药品前14天内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂或底物者。
7	已知对活性成分紫杉醇或多西他赛过敏者。
8	既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
9	具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明受试者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
10	有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
11	筛选期HCV 抗体（+）或活动性乙型肝炎（HBsAg阳性者且HBV DNA＞2000 IU/ml），以及未控制的活动性感染（须接受系统性抗感染治疗者，或给药前体温>38℃（腋温）且无法解释者）。
12	有严重的心血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等；有心肌梗塞、心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；基线期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF>480ms，Fridericia公式：QTcF=QT/RR0.33, RR=60/心率）；基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%；心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为II级及以上；控制不良的高血压（联合使用两种降压药物，收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）；既往或当前患有心肌病。
13	有难以控制的第三腔隙积液（eg. 大量的胸腔积液、腹水或心包积液），经研究者判断不适合入组。
14	已知有酒精或药物依赖。
15	已知患有黄斑囊状水肿等视觉损伤者。
16	既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
17	ABCB1-1236C>T（rs1128503）纯合子突变者
18	研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。