河南郑州重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液招募受

1、试验目的
（1）主要目的 比较LY09004 与EYLEA® 治疗w-AMD有效性的相似性。 （2）次要目的 比较LY09004 与EYLEA® 治疗w-AMD安全性的相似性； 评价LY09004 与EYLEA® 多次玻璃体内注射后体循环的免疫原性特征和药代动力学特征。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	受试者或其法定代理人自愿签署知情同意书；
2	年龄≥50周岁，男女不限；
3	确诊为湿性年龄相关性黄斑变性，目前仍有活动性病变的受试者。活动性病变定义为黄斑区存在以下任一病变：①视网膜内液体；②视网膜内脂质渗出；③视网膜下液体；④视网膜下出血；⑤视网膜色素上皮脱离；
4	目标眼所有类型病灶总面积≤30mm2（12个视盘面积）；
5	目标眼采用ETDRS视力表检测的BCVA为73~24个字母（包含边界值），相当于Snellen视力表的20/40到20/320 ；
6	非目标眼采用ETDRS视力表检测的BCVA≥19个字母，相当于Snellen视力≥20/400；
7	筛选时，育龄女性（如：没有接受过手术绝育或绝经后不到1年的女性）的血妊娠试验结果为阴性。育龄男性和女性受试者同意在整个研究期间及用药后至少3个月内采取有效避孕措施；

4、排除标准

1	目标眼有显著的干扰视力检测、眼前节及眼底评估的屈光介质混浊或瞳孔无法散大；
2	目标眼视网膜出血≥4个视盘面积；
3	目标眼有累及中心凹的地图样萎缩、瘢痕或纤维化、密集的中心凹下硬性渗出、累及黄斑中心的视网膜色素上皮（RPE）撕裂；
4	目标眼合并有影响中心视力的眼部疾病（例如糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、葡萄膜炎、血管条纹样变、病理性近视、视网膜脱离、黄斑裂孔、黄斑前膜、弓形体病、视神经疾病、息肉状脉络膜血管病变（PCV）等）；
5	目标眼曾接受以下眼科手术：玻璃体切除术、抗青光眼手术、黄斑转位术；
6	目标眼筛选前1个月内曾行外眼手术或筛选前3个月内曾行白内障手术；
7	目标眼筛选前3个月内曾接受以下治疗：维替泊芬光动力治疗（PDT）、黄斑区激光光凝术、经瞳孔温热疗法（TTT）以及其他用于治疗AMD的手术；
8	目标眼为无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜破裂（距筛选1个月以上的人工晶体植入后的YAG激光后囊切开术除外）；
9	目标眼有瞳孔传入缺陷（APD））；
10	筛选前6个月内任意眼或全身接受过抗VEGF治疗，如雷珠单抗、贝伐珠单抗、康柏西普等；
11	筛选前3个月内曾眼内或全身给药使用过皮质类固醇，或1个月内曾眼周给药使用过皮质类固醇；
12	任意眼有活动性眼部感染（例如：睑缘炎、感染性结膜炎、角膜炎；
13	任意眼青光眼病史；
14	任意眼有假性囊膜剥脱综合征；
15	筛选前3个月内任意眼有玻璃体出血史；
16	目前正在使用或者可能需要使用会引起晶体毒性或视网膜毒性的全身用药，比如去铁敏、氯喹/羟氯喹、他莫昔芬、吩噻嗪及乙胺丁醇等；
17	已知对研究方案所用治疗药物或诊断药物过敏，包括对研究药物过敏；
18	合并有糖尿病视网膜病变或糖化血红蛋白＞9%的糖尿病受试者；
19	筛选前1个月内有外科手术史，和/或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等；
20	筛选时存在需要全身治疗（口服、肌注或静脉用药）的感染性疾病；
21	筛选前6个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术史，脑血管意外史（包括TIA），其他血栓栓塞性疾病史（如血栓栓塞性脉管炎、肺栓塞、深静脉血栓、门静脉血栓等），纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心功能不全，严重不稳定室性心律失常；
22	筛选前3个月内有弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者（如咯血、呕血、严重紫癜等），或筛选前14天内曾接受除阿司匹林/NSAIDs外的抗凝抗血小板治疗；
23	全身性免疫性疾病受试者；
24	高血压血压控制不佳者（定义为：接受降压药物治疗后，受试者坐位时收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；
25	任何无法控制的临床疾病（如严重的精神、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）；
26	肝、肾功能异常者（ALT、AST≥正常值上限2.5倍；总胆红素≥正常值上限1.5倍；Crea、尿素/尿素氮≥正常值上限1.2倍）；
27	凝血功能异常者（凝血酶原时间＞正常值上限3秒或活化部分凝血活酶时间＞正常值上限10秒）；
28	乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1 × 103 拷贝数/mL；若HBsAg 阳性，且外周血HBV DNA 滴度检测 < 1x 103 拷贝数/mL，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选；
29	丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
30	哺乳期女性；
31	筛选前3个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者；
32	研究者认为其他需要排除者。