云南迪庆藏族自治州TQB2450注射液临床试验招聘补偿6094元

1、试验目的
评价TQB2450联合或不联合安罗替尼在同步/序贯放化疗后未进展的、局部晚期/不可切除（III期）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中有效性、安全性和免疫原性。并进行与疗效、作用机制、安全性和/或病理机制相关的生物标志物的研究。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄：18～75周岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3个月；
2	经病理组织学或者细胞学检查确诊的不可切除的Ⅲ期NSCLC患者（根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南2019年版》）；
3	患者在放射治疗前，至少具有一个可测量病灶（RECIST 1.1）；
4	既往至少经过一种含铂方案的同步/序贯放化疗，且治疗结束后疾病未发生进展的患者；
5	实验室检查需满足：血常规检查（血红蛋白（Hb）、绝对中性粒细胞计数、血小板（PLT））、生化检查（谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）、血清肌酐（Cr）或肌酐清除率（CL））、凝血功能（活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）） 等符合要求。
6	女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿 妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者；
7	患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

4、排除标准

1	鳞癌患者（包括腺鳞癌患者）有以下情况的应排除： ①空洞型肺癌且在放疗期间出现过CTCAE5.0 ≥2级的肿瘤相关出血事件。 ②首次给药前1个月内出现咯血症状且最大日咯血量≥2.5 mL的患者，以及其他有显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向者。
2	既往接受了安罗替尼、阿帕替尼、仑伐替尼、索拉非尼、舒尼替尼、索凡替尼、瑞戈非尼、呋喹替尼、贝伐珠单抗等抗血管生成药物或其他PD-1/PD-L1/ CTLA-4抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1/ CTLA-4的免疫治疗；
3	其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者；
4	5年内患者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌除外)；
5	混合小细胞和非小细胞肺癌的病理类型；
6	已知存在EGFR突变的患者；
7	存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、肠炎、血管炎，肾炎；患者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)；但以下患者允许入组：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发，控制良好的I型糖尿病，经替代治疗甲状腺功能正常的甲减；
8	在前期放化疗后，存在尚未完全缓解的CTCAE5.0 ≥2级（本文所出现的不良反应分级，如未特殊说明，均默认为CTCAE 5.0标准）的治疗毒性；放化疗引起的淋巴细胞减少、听力损失、脱发、外周感觉神经障碍和疲劳除外；
9	目前存在CTCAE5.0 ≥2级的肺炎；
10	需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在本研究首次给药前2周内仍在继续使用的；
11	具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者；
12	存在证据证实的活动性出血，或不明原因的血红蛋白持续性下降。应推迟其筛选/入组，直到出血停止且研究者判断安全；
13	在首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件 ≥CTCAE5.0标准 3级的患者；应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（≤1mg/d），小剂量肝素（≤1.2万U/d）或小剂量阿司匹林（≤100mg/d）；
14	首次给前药4周内，存在未愈合创口、骨折、胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；或接受过重大手术治疗的患者（不包括血管通路手术）；或接种过活疫苗或减毒疫苗。
15	首次给药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤及肺癌适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊）治疗或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用）系统性全身治疗；
16	有器官或血液系统移植病史；
17	存在临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻；
18	存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： ①血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥90mmHg）患者； ②首次给药6个月内出现血栓性事件、脑缺血发作、心梗、≥2级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括QTc≥480ms）； ③活动性或未能控制的严重感染（≥CTCAE5.0 2级感染），结核患者； ④已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎，已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染，即HBV DNA阳性（>2500拷贝/mL或者>500IU/mL）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL），或其它失代偿性肝病、慢性肝炎需接受抗病毒治疗； ⑤HIV检测阳性，梅毒检测梅毒螺旋体颗粒凝集试验（TPPA）阳性且快速血浆反应素（RPR）阳性； ⑥糖尿病控制不佳（空腹血糖 ≥10mmol/L）； ⑦尿常规提示尿蛋白 ≥++，且证实24小时尿蛋白定量 ＞1.0 g者；
19	经研究者判断，患者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全，或资料及样品的收集。
20	首次给药前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；