广西壮族自治区 贵港注射用SHR-A1811临床试验补偿金1349元

1、试验目的
主要目的：评估SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定SHR-A1811的II期临床研究推荐剂量（RP2D）。 次要目的：评估SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 评估SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的免疫原性；初步评估SHR-A1811治疗HER2表达或突变的晚期实体瘤的有效性。

2、试验设计

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	年龄≥18岁；
2	ECOG评分为0或1；
3	预期生存期≥12周；
4	剂量递增阶段入组经病理学或细胞学确诊，且标准治疗无效（治疗后疾病进展）或不能耐受标准治疗，无法接受或者无有效标准治疗方案的HER2表达或突变的晚期或转移性实体肿瘤患者；
5	疗效拓展阶段入组经病理学或细胞学确诊的晚期或转移性的HER2阳性晚期实体瘤患者；
6	根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶；
7	重要器官功能符合以下标准（首次用药前14天内未使用任何血液成分、细胞生长因子进行纠正治疗）： 1）. 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L（1,500/mm3） 2）. 血小板≥100×109/L（100,000/mm3） 3）. 血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL（90g/L） 4）. 白蛋白水平≥3 g/dL 5）. 总胆红素≤1.5×ULN 6）. 凝血酶原时间和部分凝血活酶时间≤1.5×ULN 7）. 谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN） 8）. 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min（根据CockcroftGault公式计算，附件二） 9）. 男性QTcF≤450 msec，女性QTcF≤470 msec 10）. 心脏左心室射血分数（LVEF）≥50%；
8	男性患者及育龄期女性患者均须在研究期间及SHR-A1811末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施。女性患者须处于非哺乳期，且首次用药前3天内血HCG检测为阴性；
9	患者自愿加入本研究，签署知情同意，有良好的依从性并愿意配合随访。

4、排除标准

1	已知有未经手术或放疗治疗的中枢神经系统转移者，但经过治疗后稳定至少1个月且已停用激素类药物>2周者除外；
2	既往5年内患有其它恶性肿瘤，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌；
3	首次用药前6周内接受过丝裂霉素C和亚硝基脲化疗者；
4	首次用药前4周内接受过手术治疗（指治疗癌症的大型手术）、放疗、其他化疗或分子靶向治疗者；
5	既往接受过以下特点的抗体药物偶联物：成分中含依喜替康或其衍生物，且为拓扑异构酶 I 抑制剂，如Enhertu（DS-8201a）等；
6	首次用药前2周内使用免疫抑制剂、全身激素治疗等以达到免疫抑制目的者（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）；
7	接受CYP3A4、CYP2D6、P-gp或BCRP强抑制剂或诱导剂治疗距首次用药日期<5个药物半衰期；
8	患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫疾病史（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进；白癜风；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘。但童年期已完全缓解，成人后无需任何干预的哮喘患者可纳入。）；
9	有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
10	患有控制不佳或严重的心血管疾病，如重度/不稳定性心绞痛、有症状的充血性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ级）、有临床意义且需治疗或干预的室上性或室性心律失常、首次用药前6个月内发生过心肌梗死等；
11	曾患有临床意义的肺部疾病者，包括但不限于间质性肺炎、肺炎、肺纤维化和严重的放射性肺炎，或经筛选期检查发现疑似有此类疾病者；
12	已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病、凝血机能障碍等）；
13	存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/mL）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）、肝硬化；或需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染者；
14	根据NCI-CTCAE v5.0分级，既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至≤ Ⅰ 级者（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办方协商后，部分可耐受的慢性Ⅱ级毒性可除外）；
15	已知对SHR-A1811产品的任何组分（抗体偶联毒素、抗体、毒素SHR169265）过敏者或对人源化单克隆抗体产品过敏者；
16	存在其他严重的身体或精神疾病、实验室检查异常及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。