云南红河哈尼族彝族自治州重组抗白介素-6受体人源化单克隆抗体注射液

1、试验目的
比较国产重组抗白介素-6受体人源化单克隆抗体注射液（HS628）联合甲氨蝶呤与雅美罗®联合甲氨蝶呤治疗中重度类风湿关节炎的有效性

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	签署知情同意书，并能够依照方案完成试验者
2	年龄≥18周岁且≤75周岁（以签署知情同意书当天为准），男女不限
3	体重≥30kg
4	按照2010年ACR/EULAR分类诊断标准，确诊为类风湿关节炎，病程 ≥ 6个月者
5	筛选期肿胀关节计数 ≥ 6（基于66个关节计数）和压痛关节计数 ≥ 6（基于68个关节计数）者，如果同一关节既有肿胀又有压痛，则此关节同时纳入肿胀关节和压痛关节计数（人工关节除外）
6	筛选期C反应蛋白（CRP）≥10mg/L或红细胞沉降率（ESR）＞28mm/hr
7	在筛选访视前，接受过至少3 个月DMARD 治疗者
8	在筛选访视前，接受过至少一种非生物剂型DMARD（包括甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、来氟米特）治疗，且疗效不佳者
9	在随机给药前，接受过口服甲氨蝶呤治疗至少12周（≥ 7.5 mg/周）、且至少4周的稳定剂量口服治疗（甲氨蝶呤剂量为7.5~25mg/周，含临界值）者
10	除甲氨蝶呤外的所有非生物制剂型DMARD 应该在随机给药前已经停药至少2 周者，如沙利度胺、艾拉莫德等（此外，来氟米特停药≥8周，但如果已接受标准的考来烯胺治疗或活性炭洗脱后，则需在随机给药前至少2 周停药；柳氮磺胺吡啶停药≥ 4 周）
11	在整个研究过程中接受口服叶酸治疗（至少5 mg/周或根据当地医疗实践确定的剂量）或等效药物（MTX 治疗所必须的合并用药）治疗者，且叶酸或等效药物在随机给药前剂量至少稳定2 周
12	生物制剂型DMARD 应该在随机给药前已经停药至少2 周者。如阿达木单抗、赛妥珠单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗需停药≥8周；依那西普（恩利、益赛普、强克）需停药≥4周；托法替布、巴瑞替尼需停药≥2周
13	任何治疗RA的中草药、中成药、天然药在随机给药前已经停药至少2周者
14	任何非甾体类消炎药必须在随机给药前剂量稳定至少2周者
15	筛选时，如果受试者正在服用强的松或相当剂量的糖皮质激素，则随机化前稳定剂量（强的松剂量≤10mg/天）治疗至少4周
16	育龄女性血妊娠试验阴性，且在试验期间内受试者或其配偶采用适当有效的避孕措施，如禁欲、口服避孕药、宫内节育器或双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等，且必须为非孕妇、非哺乳期妇女

4、排除标准

1	既往接受过托珠单抗治疗或对托珠单抗（或试验用药品）中任何成份过敏者
2	ACR功能分级为IV级或长期卧床/久坐轮椅者
3	既往病史或现病史中有类风湿关节炎以外的炎性关节疾病者（例如痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、脊柱关节炎、莱姆病等）；或其他系统性自身免疫性疾病者（例如系统性红斑狼疮、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病或其他重叠综合征，但类风湿关节炎继发舍格伦综合征患者除外）
4	存在研究者认为有临床意义的严重的控制不佳的伴随疾病者，例如（但不限于）神经系统、心血管、肾、肝、内分泌或胃肠道疾病；
5	患有任何可能影响本试验疗效评估（特别是关节疼痛和肿胀）的先天性或获得性神经系统疾病、血管疾病或系统性疾病者（例如帕金森病、脑瘫、糖尿病性神经病变）；或患有可能干扰疼痛评价的神经病变或其他疼痛性病症者
6	对人、人源化或鼠单克隆抗体有重度过敏或过敏性反应史者
7	在筛选访视前 12 周内或筛选期间内进行的胸部 X 线检查显示恶性肿瘤、肺部感染者；结核筛查结果阳性且经研究者判断为活动性结核病者，对于判断为潜伏性结核者，在试验首次给药前未接受感染科医生意见预防性治疗或治疗不足4 周者
8	随机前4个月内接种过活疫苗/减毒疫苗者
9	已知有以下感染：复发性活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病和非典型分支杆菌病、胸部X线检查发现肉芽肿病及带状疱疹，但不包括甲床真菌感染）
10	筛选前6个月有慢性感染史（如慢性肾盂肾炎、支气管扩张或骨髓炎等），或存在需要在筛选前4周内住院治疗或抗生素静脉治疗或在筛选前2周内抗生素口服治疗的任何感染大发作
11	人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体和乙型肝炎表面抗原中任何一项阳性均需排除，乙型肝炎核心抗体阳性且HBV-DNA阳性者需排除
12	筛选期抗药物抗体检测阳性者
13	在随机给药前8周内接受过研究者认为对本试验有影响的手术（包括关节手术），或者计划在随机后6个月内进行研究者认为对本试验有影响的手术者
14	有恶性肿瘤病史者（不包括在筛选访视前6至12个月内已切除或治愈的基底细胞癌或鳞状细胞癌、经治疗的宫颈发育不良或经治疗的I级原位宫颈癌）
15	经抗TNF药物治疗失败者（缺乏疗效或显著的安全性问题），如阿达木单抗、赛妥珠单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗、依那西普（恩利、益赛普、强克）、安佰诺
16	在随机给药前4周内接受过关节内皮质类固醇治疗者；
17	筛选前1个月或原试验药物5个半衰期（以时间较长者为准）内参加过其他药物临床研究
18	筛选检查符合以下任一条件者：血清肌酐>1.5倍正常值上限；ALT或AST>1.5倍正常值上限；PLT<100x109/L；WBC<3.5x109/L；ANC<1.5x109/L；总胆红素>1.5倍正常值上限；纤维蛋白原超过正常值下限（参考各中心值）
19	研究者判定不适宜参加试验的其他情况