陕西咸阳DAS181临床试验补贴18801元

1、试验目的
主要目的是检查DAS181治疗免疫功能低下受试者下呼吸道副流感病毒感染的有效性和安全性：证明DAS181相比安慰剂在临床结局方面的疗效；评估DAS181组相比安慰剂组PoI中DAS181治疗的安全性和耐受性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	1.随机分组时，由于患有低氧血症而需要辅助供氧≥2 LPM。至少满足以下一项标准才能定义为低氧血症： ？ 接受或撤除辅助供氧时SpO2＜92% ？ 呼吸衰竭，需要机械或非侵入性通气（CPAP 或Bi-PAP） ？ 研究者书面声明该受试者在临床上血氧不足，并且为了在室内空气下测量SpO2，在临床上不适合撤除辅助供氧 注：原始文件中必须对最近一次辅助供氧之前或期间血氧不足的情况 有相关记录 注：需要侵入性机械通气（MV）或非侵入性正压通气（CPAP 或bi-PAP）的受试者也符合入选资格，但通气支持不是强制性的
2	2. 符合下列一项或多项定义的免疫功能低下： ● 在过去任何时间内接受过自体或异体造血干细胞移植（HSCT） ● 在过去任何时间内接受过实体器官移植 ● 在过去任何时间内接受过或目前正在接受血液恶性肿瘤（例如：白血病、 骨髓瘤、淋巴瘤）和／或恶性实体瘤（例如：肺癌、乳腺癌、脑癌）的化疗治疗 ● 因先天性异常（仅适用于年龄<18 岁的受试者）或早产（仅适用于年龄≤2 岁的受试者）而导致免疫缺陷
3	3. 在随机分组前3 天，已证实因唾液酸依赖型呼吸道病毒（SAD-RV，参见定义）而导致LRTI。可以通过以下方式确诊： ● 通过支气管肺泡灌洗（BAL）进行SAD-RV 检测呈阳性 ● 通过肺活组织检查进行SAD-RV 检测呈阳性 ● 胸部成像结果发现有新发或恶化的肺部浸润、细支气管炎或暂时与SAD-RV 检测呈阳性的上呼吸道样本（例如：气管抽吸物、痰液、鼻咽拭子（NPS）、鼻咽部冲洗液）存在关联的肺炎 注：可以通过在随机分组前3 天内，根据护理标准在当地医院采集/执行的样本和／或胸部成像的结果来满足这些要求。 注：在获得其知情同意书后且在随机分组之前的3天内，将分别采集所有受试者的一份鼻咽拭子样本并将其运送至中心实验室，以确诊SAD-RV。这些中心实验室的分析结果不是启动受试者进入研究治疗的必需条件。
4	4. 受试者如为女性，则必须满足以下条件之一： ● 不具有生育能力，即定义为符合以下一种或多种情况： - 初经前期 - 绝经后至少1 年 - 经双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术手术绝育； ● 具有生育能力且符合以下所有标准： - 筛选时尿液或血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素）呈阴性 - 同意从筛选开始到研究药物末次给药后至少30 天内实施可接受的避孕方法（或符合免除避孕的标准）（详见第8.10.1 节） 根据当地法规和／或要求，可能需要遵循其他避孕要求。
5	5. 未切除输精管的男性需要从筛选开始直至研究药物末次给药后至少 30 天内实施有效的避孕方法（请参见第8.10.1 节）
6	6. 由研究者判断，受试者能够理解并遵守方案所述操作，并在开始任何筛选或研究特定操作前能够签署知情同意书。如果受试者在研究期间出院，他们必须有能力返回医院并遵守规定的程序。 注：对于未成年人和医学上失能或意识损害以致无能力全面了解研究信息和自愿提供知情同意书的受试者，受试者的合法代表（父母、监护人或代理人）必须在开始任何筛选或研究特定程序之前签署机构审查委员会（IRB）／独立伦理委员（IEC）批准的知情同意文件。未成年受试者也必须签署IRB/IEC 批准的同意书，除非根据当地和机构规定无此要求。

4、排除标准

1	受试者可能未接受临终关怀，或研究者认为受试者在治疗前10天内存活率较低。
2	受试者的丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）或碱性磷酸酶（ALP）超过或等于三倍正常值上限（≥3xULN）且总胆红素（TBILI）≥2xULN 注：由于已知的肝脏病理学（包括恶性肿瘤（原发性或转移性）、长期药物治疗、移植和慢性感染等）ALT/AST/ALP≥3xULN 且TB≥2xULN的已长期稳定（不止一次评估，且时间＞1 年）的受试者不会被排除。
3	在整个研究期间，血清妊娠试验为阳性、计划妊娠、哺乳或计划哺乳的女性受试者。
4	使用过任何其他用于研究或治疗PIV的研究药物的受试者
5	主要研究者认为存在会影响受试者安全和／或依从性的精神病或认知性疾病或者使用过娱乐性药物／酒精。
6	对DAS181和／或其任何组分过敏的受试者
7	7. 由于基线SAD-RV 感染或并发病毒、细菌或真菌感染而患有重度败血症且至少符合以下一项标准的受试者： ？ 有除肺以外重要器官衰竭的迹象（例如：肝、肾） ？ 需要升压药来维持血压