福建龙岩帕妥珠单抗注射液TQB2440注射液临床试验补偿12836元

1、试验目的
主要目的：比较TQB2440注射液/帕捷特联合曲妥珠单抗加多西他赛在早期或局部晚期ER/PR阴性的HER2阳性乳腺癌受试者的有效性。 次要目的：比较TQB2440注射液/帕捷特联合曲妥珠单抗加多西他赛在早期或局部晚期ER/PR阴性的HER2阳性乳腺癌受试者的安全性和免疫性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
2	年龄：18-75周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-1分；预计生存期超过3个月；
3	经病理组织学或细胞学证实的原发性乳腺癌患者；
4	当地标准评估方法测定原发肿瘤直径>2cm，或淋巴结阳性疾病（经临床或影像学检查和细胞学和/或组织病理学证实的淋巴结阳性）；
5	研究者判断符合美国癌症联合会（American Joint Committee on Cancer,AJCC）第8版乳腺癌TNM分期II-IIIC期（T2-T4加任何N，或任何T加N1-3、M0）、局部晚期、炎症性或早期、单侧和经组织学证实的浸润性乳腺癌，炎症性乳腺癌患者必须能够进行空心针穿刺活检；
6	经中心实验室确证为HER2阳性；
7	确认的雌激素受体[ER]和孕酮受体[PgR]均为阴性；
8	患者同意在新辅助治疗后达到手术标准时，接受乳腺癌切除术；
9	主要器官功能良好，符合下列标准：血常规检查标准（筛选前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）：a) 血红蛋白（HGB）≥90g/L ；b) 中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.5×109/L ；c) 血小板计数（PLT）≥ 100×109/L；d) 白细胞≥2.5×109/L；生化检查需符合以下标准：a) 总胆红素（TBIL）≤ 1.5倍正常值上限 (ULN) ；b) 丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤ 1.5×ULN。c) 血清肌酐（CR）≤1.5×ULN或肌酐清除率 (CCR) ≥50 ml/min（肌酐清除率根据Cockroft-Gault 公式计算）； 凝血功能检查需符合以下标准： a）凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗），若患者正接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的使用范围内即可；
10	对于未绝经（绝经定义为非治疗诱导性停经≥12 个月）或未手术绝育（切除卵巢和/或子宫）的女性：要求同意在治疗期间和最后一次研究治疗后至少7个月内，保持禁欲，或采取单个或联合年失败率＜1%的非激素避孕措施；
11	育龄期、绝经前或绝经后停经时间小于12个月、未手术绝育的女性，血清妊娠试验为阴性。

4、排除标准

1	IV期转移性乳腺癌或其他研究者判断不能通过新辅助治疗达到根治性手术切除的患者；
2	双侧浸润性乳腺癌；
3	既往接受过抗肿瘤治疗，如化疗，内分泌治疗或抗HER2的生物治疗或接受过乳腺手术的乳腺癌患者（除原发性乳腺癌的诊断活检外）；
4	3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；
5	研究治疗开始前28天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤（除原发性乳腺癌的诊断活检外）；
6	长期未治愈的伤口或骨折；
7	6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等；
8	具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
9	存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：既往有高血压危相、高血压脑病病史者；或未控制的高血压（服用降压药后，收缩压>150mmHg，或舒张压>100mmHg）者；心力衰竭或收缩功能障碍(LVEF < 55%)确诊史；患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男QTc ≥450ms(男），QTc ≥470ms(女）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛；具有临床意义的心脏瓣膜病；患有1级以上的心肌梗塞；筛选期证实HCV 阳性、HIV 阳性、梅毒螺旋体特异性抗体阳性、HBsAg 阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测超出正常值范围者；
10	研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗；
11	影像学(CT或MRI)显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者；
12	研究治疗开始前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）不视为全身性治疗；
13	诊断为免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法。(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药2周内仍在继续使用的；
14	其他会干扰计划治疗的并发病，包括重度肺功能障碍/疾病，活动性或未能控制的严重感染（≥CTCAE5.0 2级感染）
15	对任何研究药物或药物中的任何成分或辅料过敏；
16	分组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；
17	根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。