贵州毕节地区ACT001胶囊临床试验

1、试验目的
主要目的：评价ACT001单独使用或联合替莫唑胺治疗复发脑胶质母细胞瘤患者的临床疗效； 次要目的：评价ACT001单独使用或联合替莫唑胺治疗复发脑胶质母细胞瘤患者的安全性； 探索性目的：探索影响ACT001胶囊治疗复发脑胶质母细胞瘤的疗效的生物标记物。

2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 II期 设计类型 平行分组 随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验

3、入选标准
1 经组织学或细胞学证实的患有脑胶质母细胞瘤患者（参考《WHO（2016）中枢神经系统肿瘤分类》，初次诊断即为脑胶质母细胞瘤），手术、放疗和TMZ化疗三种治疗方式均接受过的首次复发的原发性GBM患者（根据病理检测或RANO标准评估确认复发）； 2 按RANO标准确认有至少一个可测量病灶； 3 既往无异常出血，凝血功能INR≤2； 4 年龄≥18周岁，性别不限； 5 器官功能正常（中性粒细胞绝对数[ANC]≥1.5×109/L，淋巴细胞≥0.5×109/L，血小板≥75×109/L，Hb≥10g/dl；总胆红素≤1.5×正常上限[ULN]；ALT和AST≤2.5×ULN[若存在肝转移则≤5.0×ULN]；血浆肌酐≤1.5×ULN；QTc<450ms[男性]，<470ms[女性]； 6 预期寿命至少为12周； 7 BMI应在19~28内（包括边界值）； 8 KPS评分≥60； 9 女性受试者还需符合以下标准才可考虑入组： 10 性能力活跃的男性患者必须同意采取屏障避孕措施或完全禁欲； 11 入组研究前同意书面签署知情同意书。

4、排除标准
1 入组前1个月内接受贝伐珠单抗、碘体内放射、短周期放射治疗者。 2 入组前3个月内接受其他免疫治疗者，如DC/CIK/CTL/PD-1/PD-L1等。 3 既往接受过卡莫司汀或脑病灶内植入放疗者。 4 无法进行颅脑MRI检查者。 5 受试者患有无法控制的感染（入组前4周内全身感染者）。 6 抗HIV（+）或抗HCV（+）或特异性抗体(TPHA)阳性或活动性乙型肝炎（符合下列标准的乙肝受试者也符合入选条件：a)首次给药前HBV病毒载量必须<1000拷贝/ml（200 IU/ml），受试者应在整个研究药物治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒再激活；b）对于抗 HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活。） 7 需要持续使用造血生长因子（包括粒细胞集落刺激因子，巨噬细胞击落刺激因子等）或血小板输注来保持血小板计数和中性粒细胞绝对计数者。） 8 受试者在入组前患有严重心脏疾病，例如不稳定型心绞痛、心肌梗死、心脏衰竭（纽约心脏病协会心功能分级>II级）或脑卒中（腔性梗塞除外）。 9 药物无法控制的高血压患者（收缩压≥160 mmHg，舒张压≥100 mmHg）。 10 患者无法口服药物或存在胃肠道吸收障碍。 11 存在药物难以控制的癫痫和/或高颅压。 12 不受控制的脊髓压迫。 13 经CT/MRI检查发现活动性脑出血。 14 入组前两周内日服（相当于）地塞米松4毫克或以上，且连续三天或以上。 15 已知对ACT001或其类似化合物，或ACT001处方中任何组分过敏者。 16 ACT001给药前4周内接受过手术（不包括取GBM病理组织的手术）或其他抗癌治疗，比如化疗、生物治疗或靶向治疗、免疫治疗或放射治疗。 17 既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复，定义如下：依据CTCAE5.0版的评定标准，毒性未恢复至<2级（脱发、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶（GGT）除外）。但经与研究者和申办方讨论商量，可能允许存在稳定的毒性。 18 入组前5年内患有其他恶性肿瘤（不包括经充分治疗的宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌及充分控制的局限性基底细胞皮肤癌）。 19 妊娠或哺乳期的女性。 20 经研究者判断具有不适合参与本研究的其他原因。