陕西榆林重组人源化单克隆抗体 MIL62 注射液招募试药员补偿金27725元

1、试验目的
剂量递增研究主要目的：观察 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（ MTD），确定两药联合的临床Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。 拓展研究主要目的：初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤的客观缓解率。

2、试验设计

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性，药代动力学/药效动力学	试验分期	其它 其他说明:Ⅰ/Ⅱa	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄≥18 岁，性别不限；
2	剂量递增阶段：组织学证实的 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤除外）；拓展阶段：R/R FL：组织学证实的 CD20 阳性 1~3a 级滤泡性淋巴瘤且无组织转化，如出现疑似临床转化，需对疑似部位进行活检，以确认无转化
3	接受过至少一种治疗方案（含或不含利妥昔单抗均可） 后未缓解或缓解后进展，或对之前治疗不耐受的患者；
4	除脾边缘区淋巴瘤，至少有一处二维可测量病灶（ CT 扫描或 MRI），即淋巴结病灶最长径>1.5cm，短径>1cm，结外病灶最长径>1cm；
5	美国东部肿瘤协作组（ ECOG）体力状态评分： 0~2 分；
6	首次接受研究药物前 7 天内实验室检查满足以下标准：1)入组前 7 天内无生长因子支持或输血前提下，血小板计数≥75 x 109 /L，中性粒细胞≥1.5 x 109 /L，血红蛋白≥9g/dL，如伴随骨髓侵犯，血小板≥50×109/L，中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L；2)天冬氨酸氨基转移酶（ AST）或丙氨酸氨基转移酶（ ALT） ≤ 2.5 x ULN；3)总胆红素≤1.5 x ULN；肾脏肌酐清除率≥ 60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；4)凝血酶原时间（ PT） /国际标准化比值（ INR） ≤1.5 x ULN。
7	预计生存期≥6 个月；
8	签署书面的知情同意书。

4、排除标准

1	在首次接受研究药物前接受过以下任何一种抗肿瘤治疗：①3 个月内接受了任何单克隆抗体；②28 天内接受过化疗；③28 天内接受过抗肿瘤中（草）药治疗（ 2 个剂量及以上）；④42 天内接受过放射治疗；⑤28 天内接受过其他抗肿瘤治疗，例如 BTK 激酶抑制剂、 PI3K 抑制剂治疗；⑥ 12 个月内接受过obinutuzumab（ Gazyva， GA101）治疗；
2	既往使用过任何抗癌疫苗；
3	首次给药前 3 个月内进行过造血干细胞移植或计划在 3 个月内进行造血干细胞移植的患者；
4	首次给药前 28 天内或预计研究期间拟进行重大手术的患者，诊断性手术除外；
5	首次接受研究药物前 28 天内参加过其它临床试验，或计划与本研究同时参加其它临床试验；
6	正在接受≥20mg/天的强的松治疗或与强的松同等剂量的其它皮质类固醇治疗（如基线 CT 检查前 7 天内， 能将使用剂量持续稳定在该剂量水平之下(<20mg/天，则可以入组）；需要华法林或等效维生素 K 拮抗剂治疗的患者；
7	研究期间合并服用细胞色素 CYP3A4 中重度抑制作用或强诱导作用的药物；
8	受试者有以下任何一种疾病史：①中枢神经系统淋巴瘤或白血病；②在过去3年内曾患其它恶性肿瘤，但已接受根治性治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、或宫颈或乳腺的原位癌除外；③进行性多灶性白质脑病（ PML）；④首次接受研究药物前 6 个月内有中风或颅内出血史；⑤ 严重出血性疾病如血友病 A、 血友病 B、 血管性血友病或需要输血或其他医疗干预的自发性出血；
9	入组前合并有活性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）且需要静脉给予抗生素治疗者；
10	影响试验方案依从性或结果解释的其它严重的控制不良的合并疾病，包括有临床意义的心血管疾病（如纽约心脏病协会 III 类或 IV 类心脏病、最近 6 个月内出现心肌梗阻或不稳定型心律失常，或不稳定性心绞痛）或肺病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛史）；
11	任何既往抗癌治疗的毒性尚未恢复到≤1 级，脱发除外；
12	有对人源化单克隆抗体的重度过敏反应史， 或已知对 ICP-022 或 MIL62 的任何成分过敏；
13	无法吞咽研究药物，或存在明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除术、有症状的炎性肠病、或部分或完全性肠梗阻；
14	乙肝表面抗原（ HBsAg）和/或乙肝核心抗体（ HBcAb）阳性，且 HBV DNA 超出正常值范围；乙肝表面抗原（ HBsAg）和/或乙肝核心抗体（ HBcAb）阳性不同意定期 DNA 检测，或不接受抗病毒预防治疗；丙型肝炎病毒（ HCV）抗体阳性且 HCV RNA 阳性的患者；人类免疫缺陷病毒（ HIV）血清反应呈阳性；
15	妊娠期和哺乳期女性；对于未接受绝育手术的育龄女性：不同意在治疗期间和研究药物末次给药后至少 12 个月内，使用适当的方法避孕，如口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕法或杀精剂；
16	对于未接受绝育手术的男性：不同意在本研究期间和研究药物末次给药后至少12 个月内使用屏障避孕法，并不同意请求其配偶使用其它的方法避孕，如口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕法或杀精剂；
17	研究者认为其它不适合参加本研究的情况。