广西壮族自治区 南宁重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）

1、试验目的
Ib期主要目的：评估IBI310联合信迪利单抗在晚期肝细胞癌受试者中的安全性和耐受性。 次要目的： 评估IBI310联合信迪利单抗在晚期肝细胞癌受试者中的有效性、免疫原性和群体药代动力学特征。 探索性目的： 探索肿瘤组织中和受试者外周血中潜在预测IBI310联合信迪利单抗疗效的生物标志物。 II期主要目的：评估IBI310/安慰剂联合信迪利单抗用于既往经过治疗的晚期肝细胞癌受试者的客观缓解率（ORR）。 次要目的：评估IBI310/安慰剂联合信迪利单抗在晚期肝细胞癌受试者中的有效性、安全性、免疫原性和群体药代动力学特征。 探索性目的：探索肿瘤组织中和受试者外周血中潜在预测IBI310和/或信迪利单抗疗效的生物标志物。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	局部晚期或转移性肝细胞癌，经组织学/细胞学确诊，或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准
2	经过至少一种针对肝细胞癌的系统性治疗后失败或不耐受：1）既往系统性治疗包括索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼或以铂类为主的化疗；2）既往系统性治疗如不是索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼或以铂类为主的化疗，则受试者须经治疗医生充分告知当前治疗选择包括索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼靶向治疗或化疗，表示拒绝并经研究医生书面记录。
3	根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST V1.1），至少有1个未经局部治疗的或经过局部治疗后明确进展的可测量病灶
4	国家卫生和计划生育委员会颁布的原发性肝癌诊疗规范（2019年版）不适合根治性手术或局部治疗或经手术和/或局部治疗后疾病进展的IIb期、III期，即巴塞罗那临床肝癌（Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC）分期为不适合根治性手术和/或局部治疗的B期或C期。
5	Child-Pugh评分≤7分

4、排除标准

1	既往经组织学/细胞学确诊的包含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。
2	有肝性脑病病史，或有肝移植病史
3	急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者，乙型肝炎病毒（HBV）DNA>2000IU/ml或104拷贝/ml；丙型肝炎病毒（HCV）RNA> 500IU/ml或＞1000拷贝/ml。乙肝表面抗原（HbsAg）与抗HCV抗体同时阳性。经过核苷酸类抗病毒治疗后低于上述标准，可入选。
4	有临床症状或需要引流的胸水、腹水、心包积液，仅影像学显示少量胸水、腹水、心包积液且无症状可以入选