云南迪庆藏族自治州Margetuximab注射液临床招募补贴5169元

1、试验目的
评价在既往抗HER2治疗进展的中国HER2阳性晚期转移性乳腺癌患者中margetuximab联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗的有效性和安全性.

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	签署书面知情同意书
2	年龄 ≥18岁
3	患者 ECOG身体状态评分为 0或 1
4	组织学确诊的HER2 表达阳性的转移乳腺癌患者。
5	在转移性疾病阶段既往接受过 ≥2线抗 HER2靶向治疗 （需包含曲妥珠单抗，其他 抗 HER2靶向治疗 如拉帕替尼、吡咯妥珠 如拉帕替尼、吡咯妥珠 如拉帕替尼、吡咯妥珠 如拉帕替尼、吡咯妥珠 单抗、 T-DM1等） ；不论患者在新辅助 /辅助阶段是否接受过抗 HER2
6	在转移性疾病阶段既往抗肿瘤治疗需≤3线（包括抗HER2靶向治疗或化疗），在最后一线治疗过程中或治疗结束后出现RECIST 1.1标准评估的疾病进展
7	依据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量量病灶存在
8	既往抗肿瘤治疗相关的不良事件已恢复至 CTC AE≤1 级（除外≤CTC AE 2 级脱发，稳定的感觉神经病变，或通过补液后稳定的电解质紊乱）
9	预期生存期不少于 12 周
10	良好的器官功能，随机前 4 周内没有接受过输血或生长因子支持治疗，包括： 1)中性粒细胞计数≥1.5×109/L 2)血小板 ≥ 100×109/L 3)血红蛋白 ≥ 90 g/L 4)血清肌酐 ≤1.5 倍正常值上限，或肌酐清除率 ≥ 50mL/min（按照 Cockcroft-Gault公式计算，见附件 4） 5)总胆红素 ≤1.5 倍正常值上限或直接胆红素 ≤1.0 倍正常值上限 6)AST 及 ALT ≤ 2 倍正常值上限，肝转移存在时必须 ≤5 倍正常值上限 7)心脏彩超 LVEF≥50%
11	随机时妊娠检查结果为阴性，且承诺从研究开始到研究结束期间以及最后一次给予研究用药后 6 个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲的育龄期女性可入组本研究。或者入组本研究的妇女为无潜在生育能力的妇女
12	有良好的依从性并愿意配合随访

4、排除标准

1	有症状的、及未能够控制的脑转移或软脑膜转移。患者如果有已知并治疗过的脑转移，必须有随机前 4 周内的基线 CT 或 MRI 资料，随机前接受过至少 4 周的脑转移治疗；如果需要在随机后使用类固醇激素，需要在随机前类固醇激素已稳定使用（≤10 mg/天强的松或等效）至少 4 周，并没有相关的神经症状
2	存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）
3	随机前 2 周内接受过局部或全身抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、手术治疗（指治疗乳腺癌的大型手术）或分子靶向治疗者；随机前 7 天内接受过抗肿瘤内分泌治疗者
4	随机前 4 周内接受过任何研究性药物治疗（包括 margetuximab）
5	随机前 4 周内有重大手术史，且手术后有尚未恢复的手术效应
6	既往在随机前 5 年内患有其他恶性肿瘤，不包括已根治的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌
7	患有严重的或者未能控制的疾病，包括但不限于： 1)难以控制的恶心和呕吐，和任何其他严重的胃肠道疾病 2)活动性病毒感染如人类免疫缺陷病毒 HIV、乙型肝炎 HBV（Hbs Ag 阳性，且HBV-DNA≥103 拷贝数/ml 或≥500 IU/ml）、丙型肝炎 HCV 等 3)严重的不可控的糖尿病、高血压、甲状腺疾病等 4)严重的不可控肺部疾病，如重症感染性肺炎、间质性肺病等 5)随机前 6 个月内的心肌梗死、不稳定性心绞痛、脑卒中、短暂性缺血发作；患有临床显著性心律失常、充血性心力衰竭（NYHA II-IV 级）、心包炎或严重的心包积液、心肌炎等
8	已知对重组蛋白，聚山梨酯 80，苯甲醇或用于 margetuximab、曲妥珠单抗或其他研究治疗的药物制剂中包含的任何辅料存在超敏反应。对于存在曲妥珠单抗或其他单克隆抗体既往输液反应的患者，若无曲妥珠单抗治疗的禁忌症，则符合入组条件
9	存在可能为曲妥珠单抗治疗的禁忌症，或存在可能妨碍患者使用医生所选化疗的病症
10	在随机分组前4 周内接种任何活病毒疫苗，允许接种灭活的流感疫苗
11	怀孕或哺乳、或预期在研究治疗期间计划怀孕的患者
12	痴呆或任何精神疾病，可能妨碍理解和提供知情同意
13	任何可能干扰研究结果、影响患者全程参与研究的既往或当前的疾病、治疗、或实验室异常，或研究者认为患者不适合参与本研究