广西壮族自治区 钦州重组抗淋巴细胞瘤(CD20)单抗注射液(利妥昔单抗)招

1、试验目的
主要目的： 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用WBP263 与美罗华的药代动力学特征相似性； 次要目的：1. 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用 WBP263 与美罗华的药效动力学特征相似性（外周血CD19+B 细胞消耗程度和持续时间）； 2. 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用 WBP263 与美罗华的安全性； 3. 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用 WBP263 与美罗华的免疫原性；

2、试验设计

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	根据组织病理学或细胞学检查确诊为 CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤，且经治疗达到 CR（应根据 2014 年 Cheson 淋巴瘤疗效评价标准评价），肿瘤类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，必须为初治后达到 CR），滤泡淋巴瘤（FL），边缘区淋巴瘤（MZL），套细胞淋巴瘤（MCL，母细胞型除外）或小淋巴B细胞淋巴瘤（SLL）；
2	入组时 ECOG≤1，且预计生存期≥3 个月；
3	18 岁≤年龄≤75 岁，性别不限；
4	育龄期妇女在首次用药前 7 天内血妊娠试验为阴性；
5	患者及其配偶在研究期间及研究结束后 6 个月内能使用有效的安全避孕措施，如禁欲和避孕套等非药物干预措施；
6	患者自愿参加本试验并签署知情同意书，了解试验目的、过程、 性质、意义、可能的获益和潜在的危险。

4、排除标准

1	入组前近 5 年内，患有除鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、经手术治愈的恶性黑色素瘤以及原位宫颈癌以外的其他恶性肿瘤；
2	入组前 1 个月内曾经使用过化疗药物者；
3	入组前 1 个月内接受皮质类固醇治疗每日累积剂量≥15mg；
4	研究期间需要或者预计使用其他化疗药物或放疗治疗的患者；
5	入组前 1 个月内参加过其他小分子药物临床试验或者入组前 3 个 月内参加过其它大分子药物临床试验；
6	入组前 2 个月内失血或者献血量≥200ml 的患者；
7	入组前患者既往治疗引发的急性毒性尚未恢复到治疗前基线水平、稳定或者≤1 级（根据 NCI CTCAE4.03 评级，恶心、呕吐、脱 发除外）；
8	入组前 3 个月内曾经使用过美罗华或其他抗 CD20 单抗类药物；
9	末次使用美罗华的时间距离筛选期≥3 个月的患者在筛选时其外周血美罗华残余浓度＞50μg/ml。 注意：此时根据患者意愿，研究者可以根据美罗华平均半衰期（t1/2≈22 天）以及患者此时的血药浓度估算，推荐患者下次来院检测美罗华残余浓度时间，对患者进行再次筛选；
10	入组前曾经使用过美罗华或其他抗 CD20 单抗类药物的患者筛选期 ADA 检查阳性；
11	入组前 1 周内输血或使用促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等 对患者血象有影响的药物；
12	入组前 4 周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；
13	入组前 8 周内接受过手术（诊断性外科手术除外）或研究期间计划行手术患者，或者入组前手术伤口尚未完全愈合患者；
14	入组前 2 个月内曾接受或者研究期间计划行异体/自体造血干细胞移植患者；
15	入组前患有中枢神经系统浸润疾病；
16	入组前明确诊断患有肺功能不全或间质性肺病；
17	入组前血液学检查有以下任何一项异常：①白细胞计数（WBC）＜3.0×109/L；②中性粒细胞绝对计数（NEUT）＜1.5×109/L；③血小板（PLT）＜75×109/L；④血红蛋白（Hb） < 90g/L；
18	入组前肝、肾功能检查结果有以下任何一项异常：①总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN；②丙氨酸氨基转移酶（ALT） ＞2.0×ULN；③天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.0×ULN；④碱性磷酸酶（ALP）＞3×ULN；⑤血清肌酐（Cr）＞1.5×ULN；
19	入组前，患者在未进行抗凝治疗的情况下，国际标准化比率(INR) ﹥1.5× ULN； 或部分促凝血酶原时间(PTT)或活化部分凝血活酶时间 (aPTT)﹥1.5×ULN；
20	血清 HIV 抗体阳性；
21	HCV 抗体阳性；
22	HBsAg 阳性，或者HBsAg 阴性，但HBcAb 阳性且外周血乙肝病毒DNA滴度＞2×103拷贝数/ml；
23	既往患有带状疱疹并留有后遗症或潜伏感染者（病毒尚未完全清除）；
24	患有其他严重且可能限制患者参加此试验的如下疾病：①严重/活动性感染；②不能控制的糖尿病；③药物不能控制的高血压和低血压；④严重的心功能不全（如NYHA分类为Ⅲ、 Ⅳ级）；⑤入组前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛；⑥入组前3个月内发生脑梗塞、脑出血；⑦入组前3个月内发生胃肠道穿孔或瘘管；⑧严重胃溃疡；⑨活动性自身免疫性疾病；
25	近期有生育计划、妊娠或者处于哺乳期女性的患者；
26	过敏体质或已知对美罗华及其他抗 CD20 单抗类药物成分过敏者；
27	有酗酒史或药物滥用史；
28	研究者认为不适合入组的其他情况；