新疆维吾尔自治区 巴音郭楞蒙古自治州重组全人源抗RANKL单克隆抗体注

1、试验目的
主要目的： 评价JMT103安全性和耐受性； 次要目的： 评价JMT103在健康受试者体内的PK特征； 评价JMT103对骨代谢生化标志物的影响； 评价JMT103的免疫原性； 评价JMT103对受试者骨密度的影响； 探索性目的：考察JMT103 PK/PD研究。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	充分知情并签署知情同意书；
2	年龄26 ~ 65 岁（男）或30 ~ 65 岁（女）（含界值），行动自如；
3	体重≥ 50 kg（男）或体重≥ 45 kg（女），体重指数（BMI）18.0 ~ 28.0 kg/m2（含界值）；
4	单剂量递增阶段：入组人群受试者性别不限，具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施［自签署知情同意书至末次给药后8个月（男性）或11个月（女性）内］；多剂量研究阶段：入组人群为绝经后女性（既往经双侧卵巢切除术；或年龄≥ 60；或年龄< 60，闭经12个月或以上，且卵泡刺激素（FSH）和雌二醇处于绝经后定义的范围内（血清FSH > 40 mIU/mL和雌二醇≤ 20 pg/mL或按照由当地实验室定义的绝经后范围）、且符合骨量减少标准者［腰椎（L1-L4）骨密度T值< -1.8和> -4.0，或者股骨颈或全髋骨部位骨密度T值< -1.8和> -3.5］；
5	经过详细的病史、全面体格检查（生命体征和体格检查）、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）、12导联心电图（ECG）、病毒血清学等检查，无证据显示受试者存在活动性或慢性疾病，或异常但无临床意义者。

4、排除标准

1	妊娠［经血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）结果阳性］或哺乳期的女性受试者；
2	既往或正患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死；牙科手术或口腔手术未愈；需要口腔手术的急性牙或颌疾病；计划在研究期间进行有创牙科手术者；
3	存在骨代谢性疾病者：甲状旁腺功能减退/亢进症、甲状腺功能减退/亢进症、垂体功能减退症、高催乳素血症、库兴综合征、肢端肥大症、佩吉特病（Paget）、严重慢性阻塞性肺疾病、类风湿性关节炎和骨软化症等；
4	接受过以下可影响骨代谢的药物：筛选前2个月内使用过糖皮质激素（≥ 强的松5 mg/日或相当量，持续10天以上）、维生素K、降钙素制剂、选择性雌激素受体调节剂、性激素制剂（不包括阴道片、乳膏等阴道用剂）、免疫调节制剂（如环孢霉素、他克莫司等）或甲氨蝶呤等（钙制剂和维生素D3制剂除外）；或筛选前6个月内使用过双膦酸盐药物或之前2年内连续使用超过1年以上的受试者；或使用过甲状旁腺激素（PTH）类似物、抗核因子κB活化因子配体（RANKL）抗体、组织蛋白酶K抑制剂或抗Sclerostin抗体；
5	25-羟基维生素 D3浓度< 20 ng/mL，且受试者不同意补充维生素 D;
6	血清肌酐（Cr）> 1.5 × ULN或血清肌酐清除率（CrCL）< 50 mL/min［当Cr ≤ 1.5 × ULN时，采用Cockcroft-Gault公式计算CrCL；
7	血清白蛋白校正钙浓度水平在实验室参考值范围外（筛选期血清钙测定前，至少8小时内不得应用钙制剂）；
8	筛选时，校正QT间期（QTcB）平均值 > 450 ms（休息10分钟后仰卧位测量3次，每次间隔至少1分钟）；若QTcB均值超过上述限值，需重复3次ECG检查；如果复测3次的结果仍然不正常，则该受试者排除；
9	患有恶性肿瘤，或近5年内发生过恶性肿瘤疾病（除完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺导管癌外）；
10	已知患有活动性肺结核病或者结核病人接触史，除非结核菌素试验阴性；
11	乙肝表面抗原、丙肝抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒抗体检查阳性者；
12	目前已入选其它临床研究，或末次用药距离研究给药日不足4周或5个消除半衰期（T1/2）（以时间长者为准）；
13	已知对JMT103处方具有变态反应或超敏反应；
14	有酗酒、吸毒或药物滥用史者，或者尿药筛检查结果阳性者；
15	入组前一个月内捐献过血液或血浆，或入组前90天内捐献血液或血浆、或大量失血超过400 mL；
16	入组前6个月内发生长骨骨折；经研究者判断，具有高骨折风险、必须接受活性药物治疗的受试者；
17	研究者认为不适合入组本研究的受试者。