安徽芜湖阿可拉定软胶囊无招募受试者补偿金16718元

1、试验目的
比较两组的总生存期(OS)； 比较两组的疾病进展时间(TTP)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)； 比较两组的安全性与耐受性；

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄18岁～75岁，男女不限；
2	按照国家卫计委颁发的《原发性肝癌诊疗规范》（2017版），经过病理组织/细胞学检查确诊的晚期或已经转移的肝细胞癌患者，不能够采用肝脏手术和/或其他局部治疗（消融或肝动脉介入），或者手术和/或其他局部治疗后复发进展的；
3	既往未接受过针对晚期或已经发生转移的肝细胞癌的一线系统治疗（全身化疗、分子靶向、免疫治疗以及研究治疗用药等），包括但不限于含奥沙利铂的系统化疗、索拉非尼、PD-1/PD-L1抗体以及阿可拉定等；
4	中心实验室必须先收到肿瘤组织标本（蜡块或白片），对肿瘤组织标本进行PD-L1等进行免疫组化检测，免疫细胞PD-L1表达阳性方可入组；
5	按照实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1），至少具有一个可测量靶病灶（最长单径≥10mm的非淋巴结病灶，或短径≥15mm的淋巴结病灶）；对于既往经过消融或肝动脉介入治疗等局部治疗后的病灶，必须采用计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）检查并根据RECIST 1.1确定已经发生疾病进展，且最长径≥1.0cm，亦可作为可测量的靶病灶；
6	距肝脏手术治疗>3个月，消融或肝动脉介入治疗结束时间>4周，且有关不良反应恢复正常；如果在手术或其他局部治疗，后曾经超越规范进行全身辅助化疗或者索拉非尼的患者，需化疗或者索拉非尼结束>6个月，且发生了疾病进展和/或转移；
7	Child-Pugh肝功能评分为A级或较好的B级（≤7分）；
8	ECOG体力状态评分为0-1；
9	预期生存时间≥12周；
10	本试验首次用药前2周内，未使用具有肝癌适应症的现代中药制剂：得力生注射液、康莱特注射液/软胶囊、艾迪或康赛迪注射液、榄香烯注射液/口服液、槐耳颗粒、华蟾素和肝复乐胶囊/片等；
11	主要器官功能基本正常，符合下列要求：① 骨髓：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥80×109/L，血红蛋白≥90g/L；②肝脏：总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤5×ULN，白蛋白≥29g/L；③肾脏：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min；
12	若HBV-DNA≥104拷贝/mL（2000IU/mL），必须先行抗病毒保肝治疗，待HBV-DNA<104拷贝/mL（2000IU/mL）方可入组，并继续服用抗病毒药物并监测肝功能和乙肝病毒载量；
13	育龄女性必须在开始治疗前14天内行妊娠试验且结果为阴性；男性和女性须在试验期间采取有效的避孕措施（从签署知情同意书至最后一次用药后3个月）；
14	患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
15	筛选前4周内未参加其他临床试验；如果其他试验筛选失败病例，但是符合本试验要求者可以入组。

4、排除标准

1	影像学检查结果：肝脏肿瘤巨大（≥60%肝体积），或门脉主干癌栓（占据血管管径≥50%），或癌栓侵犯肠系膜静脉或下腔静脉；
2	具有临床意义的中等量以上腹水，即需要治疗性腹腔穿刺/引流，或者该项指标Child-Pugh评分>2；
3	随机化前28天内接受过局部抗癌治疗（包括手术、消融、肝脏动脉化疗/栓塞或放疗）或大手术；
4	肝胆管细胞癌及纤维板层细胞癌；既往或同时有原发灶或组织学完全不同于肝细胞癌的癌症，但原位宫颈癌、曾治疗的基底细胞癌、浅表膀胱肿瘤（Ta，Tis，T1）除外；入选前>5年已治愈的其他恶性肿瘤患者可允许入组；
5	妊娠或哺乳期女性；
6	患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压>140mmHg，舒张压>100mmHg）；患有CTCAE分级Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常，和/或纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ~Ⅳ级的心功能不全；
7	之前接受过异体移植，包括肝移植，或者计划在试验期间接受肝移植；
8	6个月内曾经发生肝性脑病和/或肝性肾病；
9	活动性丙肝，即抗-HCV阳性或HCV-RNA阳性且肝功能异常者；
10	人免疫缺陷病毒（HIV）检查结果为阳性，或需要使用抗生素进行全身治疗的严重感染；
11	无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻，明显影响药物服用和吸收；
12	6个月之内有消化道出血病史，或者具有明确的胃肠道出血倾向，包括局部活动性溃疡病灶，大便潜血阳性；
13	患者具有已知活动性或疑诊的自身免疫性疾病；
14	已知发生中枢神经系统转移，疑有中枢神经系统转移者需做头颅磁共振成像（MRI）排除；
15	凝血功能明显异常：凝血酶原时间>16s或国际标准化比值≥1.5；
16	有精神分裂症，或者精神类药物滥用史；
17	已知对阿可拉定或索拉非尼及其辅料过敏或不能耐受；
18	研究者认为妨碍患者参加本试验的其他状况。